Neuronal lipid metabolism genetics and Early‐Onset Alzheimer’s Disease: A systematic review and meta‐analysis of observational studies
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Early Onset Alzheimer’s disease (EOAD) is associated with mutations in APP, PSEN1 and PSEN 2 genes but few studies have assessed its relationship with mutations involved in lipid metabolism and the amyloid cascade. Therefore, this study seeks to determine the association of ABCA7, SORL1 and APOE mutations with EOAD. Method The protocol was registered in PROSPERO(CRD42022328366). We included comparative observational studies assessing the association of ABCA7, SORL1 and APOE mutations with the development of EOAD in patients younger than 65 years old. The search strategy was performed in five databases (MEDLINE, Scopus, Web of Science, EMBASE, Opengray) from their inception to May 7th,2022. Abstract and full‐text screening, data extraction and risk of bias (RoB) assessment were performed in duplicates. RoB was assessed with Newcastle‐Ottawa Scale. We performed a random effects meta‐analysis for dichotomous outcomes by using the DerSimoniain Laird method. Effect sizes were reported as odds ratio (OR) with their corresponding 95% confidence intervals (95%CI). Result A total of 2191 studies were screened and seven studies (n = 8992) were included; one was a retrospective cohort and six were case‐control studies. Three studies had high RoB and four had low RoB. Overall, 60% were female and the mean age ranged from 33.9(SD±17.1) to 57.4(SD±5.6). Three case‐control studies (n = 5098) found a significant association of ABCA7 mutation with EOAD (OR:2.51 95%CI[1.33‐4.73]; tau‐squared = 0.20, I‐squared = 66%). Two case‐control studies (n = 3107) found that SORL1 mutation was not associated with EOAD (OR:3.65 95%CI[0.76‐17.49]; tau‐squared = 1.15, I‐squared = 89%). Two case‐control studies and one cohort study (n = 787) found that APOE4 allelic variant mutation of the APOE gene had significant association with EOAD (OR:13.21; 95%CI[3.81‐45.85]; tau‐squared = 0.90, I‐squared = 75%) and that the APOE2 allelic variant mutation was not associated with EOAD. Conclusion Despite the high heterogeneity in our results and limited number of studies, this study shows that ABCA7 and APOE mutations may be associated with an increased risk of EOAD. Larger high‐quality cohort studies are needed to address this research question.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,015 | 0,036 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,015 | 0,027 |
| Bibliométrie | 0,007 | 0,009 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,003 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».