Association between glial and synaptic fluid biomarkers and brain [18F]FDG‐PET signal
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Beyond the hypometabolic signature, indexed by [18F]FDG‐PET imaging, seen in the brain of Alzheimer’s disease (AD) patients, a transient brain glucose hypermetabolism has been recently identified in the early stages of AD. The cellular source of this dual metabolic response remains controversial, with glial cells gaining a lot of attention. In light of this, whether glial and synaptic fluid biomarkers are associated with [18F]FDG‐PET signal in the early stages of AD remains debatable. Thus, we evaluated the association of astrocyte, microglial and synaptic fluid biomarkers with [18F]FDG‐PET signal in an AD rat model. Method [18F]FDG‐PET imaging was conducted in ten‐month‐old (early amyloid stage) APP/PS1 (TgF344‐AD, n = 8‐17) and wild‐type (WT, n = 8‐15) rats. Glial (GFAP and sTREM2), synaptic (neurogranin), and amyloid biomarkers (Aß1‐40 and Aß1‐42) were quantified in the cerebrospinal fluid (CSF) and plasma through a multiplex immunoassay. T‐statistical maps of brain [18F]FDG‐PET and those fluid biomarkers were conducted at the voxel level using RMINC. Differences were considered statistically significant at p<0.05 (t>2). Result A large hypermetabolic cluster was identified in ten‐month‐old TgF344‐AD (Fig. 1AB, local maxima, t(13) = 4.28). We found positive correlations between CSF TREM2 and brain [18F]FDG‐PET signal (Fig. 2AC, local maxima, t(13) = 4.12). In addition, we identified a positive correlation between plasma GFAP and brain [18F]FDG‐PET signal (Fig. 2BC, local maxima, t(13) = 10.62). Plasma TREM2, CSF GFAP, and plasma neurogranin did not associate with brain glucose metabolism. Conclusion Our findings suggest that CSF TREM2 and plasma GFAP are associated with brain metabolism before amyloid load reaches a plateau. Stronger association of plasma GFAP, rather than CSF GFAP, with brain pathology corroborates cross‐sectional human studies. One could argue that [18F]FDG‐PET hypermetabolism identified is likely a response to astrocyte and microglial changes.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».