Next generation humanized mice to investigate how Traumatic Brain Injury interacts with ApoE4 genetic risk factor to accelerate dementia
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Traumatic brain injury (TBI) is among the leading causes of disability and has been strongly linked to Alzheimer’s disease (AD), the most prevalent cause of dementia. Patients with a history of repeated TBI can present pathologies and symptoms similar to AD: Tau protein neurofibrillary tangles, Amyloid Beta Plaques, and chronic inflammation. We propose that TBI triggers pathological processes that underlie AD development and thereby accelerates AD’s development and severity. Apolipoprotein E4 (ApoE4) protein has been thought to play a central role in several processes underlying AD development. ApoE4 is one of the biggest genetic risk factors for AD, which is also linked to worse short‐term and long‐term outcomes after TBI. However, how ApoE4 mechanistically affects the development of AD‐pathology after TBI has yet to be understood Method To explore this gap, we will use mice with humanized genes which develop AD like pathology with age (Late‐onset AD). The humanized genes include amyloid precursor protein (hAPP) and microtubule‐associated protein tau (hMAPT) ‐ precursors to amyloid beta plaques and neurofibrillary tangles, respectively ‐ in addition to two copies of apolipoprotein E4 (ApoE4) or the control ApoE3 allele. Half of these mice will experience three mild TBIs modeled after human concussions, while the other half will only be anesthetized. All mice will undergo behavioral testing to measure cognitive deficits and molecular analyses to characterize the timing and severity of AD pathology. Cognitive testing will be carried out using the rodent touchscreen Continuous Performance Test (rCPT), which are widely used with AD patients to test attentional processes. Result Preliminary results from rCPT before TBI, reveal no significant differences between genotypes and sex at 6‐month of age. Conclusion We aim to uncover how TBI interacts with ApoE4 protein to accelerate AD pathology at the molecular and behavioral levels. To maximize the clinical relevance of this project, we use mice with human genes implicated in AD, a clinically relevant noninvasive model of concussion, and touchscreen cognitive testing identical to touchscreen testing in humans. We aim to bridge the gap between animal models and clinical settings to identify future therapeutic targets for TBI and AD.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,012 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».