Association between G‐Protein Coupled Receptor 55 (GPR55) Single Nucleotide Polymorphisms and Alzheimer’s Disease
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background G‐protein‐coupled receptor 55 (GPR55) is a lysophosphatidylinositol and novel cannabinoid receptor. GPR55 signalling and single nucleotide polymorphisms (SNPs) have been implicated as a potential therapeutic target for neurodegenerative diseases such as Alzheimer’s Disease (AD); however, foundational knowledge on the role of GPR55 in AD progression remains lacking. We hypothesised GPR55 SNP minor allele carriers would have greater brain atrophy, cognitive decline, and AD‐related biomarker changes. Method This retrospective, longitudinal, observational study used data from the Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative (ADNI). We selected participants with clinically normal cognition, mild cognitive impairment (MCI) or mild AD from ADNI2 and ADNIGO phases as a discovery sample. Exploratory screening of GPR55 SNPs identified rs2969126G/C associated with brain volume. Cerebrospinal fluid amyloid beta‐42 (CSF‐Aβ42), total and phosphorylated‐tau (t/p‐tau) were considered. Mini‐Mental State Exam and the Logical Memory Delayed Recall Test were also selected to evaluate overall cognitive status, executive function, and memory. ANCOVA models evaluated baseline differences between SNP carriers and major allele homozygotes (dominant model), controlling for sex, age, baseline cognitive status and APOE e4 across AD biomarkers, brain volumetrics and cognitive measures. Longitudinal associations were assessed as interactions between SNP and visit (baseline, 12 and 24 months) in mixed models. Result In ADNI2/GO (n = 755), minor allele carriers represented 15% of the sample. Significantly greater decline in CSF‐Aβ42 levels was observed in Aβ42‐positive clinically normal minor allele carriers (F(1,45.2) = 6.35, p = 0.015). Carriers with MCI had significantly higher t‐tau (F(1,126) = 4.303, p = 0.04) and p‐tau concentrations (F(1,129) = 6.98, p = 0.009) longitudinally. Significantly smaller hippocampal volumes over time were seen in minor allele carriers in the whole group (F(1,444) = 5.74, p = 0.017), with a trend in the AD/MCI subgroup (F(1,325) = 3.364, p = 0.06). Clinically normal minor allele carriers had significantly poorer baseline logical memory scores (F(1,285) = 6.92, p = 0.009). These results did not replicate in the ADNI3 cohort. Conclusion Carriers of the GPR55 SNP rs2969126G/C minor allele had greater Aβ42 and tau biomarker abnormalities, smaller brain volumes and poorer memory scores over time in different stages of AD. This preliminary study prompts replication studies in different stages of AD progression to implicate GPR55 as a potential therapeutic target for AD.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».