Associations between homocysteine, tau, and neurodegenerative markers in apolipoprotein ε4 non‐carriers with clinical Alzheimer’s disease
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Homocysteine (Hcy) is an amino acid generated as a byproduct of methionine metabolism. It is a risk factor for vascular and neurodegenerative diseases. This study investigated relationships between plasma Hcy concentrations and neurodegenerative biomarkers in people clinically diagnosed with Alzheimer’s disease (AD) or mild cognitive impairment (MCI) due to AD. Method Participants were identified from the Ontario Neurodegenerative Disease Research Initiative. Brain parenchymal fraction (BPF) was quantified using T1‐ and T2‐weighted structural magnetic resonance imaging with an in‐house Semi‐Automated Brain Region Extraction and Lesion Explorer package. Plasma amyloid beta (Aβ) 42, Aβ40, phosphorylated tau 181 (p‐tau181), and neurofilament light chain (NfL) were measured with Single molecule array (Simoa) assays. Linear regression analyses were used to test associations between Hcy and neuroimaging or plasma biomarkers, controlling for age, sex, hypertension, hyperlipidemia, diabetes, cholesterol, and vitamin B12. Analyses were stratified by apolipoprotein E (APOE) ε4 carrier status (non‐carriers: n = 64, mean age = 70.9 years, 41% female; carriers: n = 62, mean age = 71.2 years, 50% female). Result In APOE ε4 non‐carriers, Hcy was associated negatively with BPF (β = ‐0.233, p = 0.047, 95% CI [‐0.460, ‐0.003]), notably in temporal lobe regions in exploratory regional analyses. Hcy was also associated positively with plasma concentrations of NfL (β = 0.403, p = 0.007, 95% CI [0.117, 0.688]) and p‐tau181 (β = 0.357, p = 0.023, 95% CI [0.051, 0.663]) in APOE ε4 non‐carriers. Also, in APOE ε4 non‐carriers, Hcy was associated positively with Aβ40 (β = 0.367, p = 0.015, 95% CI [0.074, 0.660]) and Aβ42 (β = 0.305, p = 0.041, 95% CI [0.012, 0.598]), but not with the Aβ42/40 ratio (β = 0.155, p = 0.339, 95% CI [‐0.166, 0.476]). None of these associations were seen in APOE ε4 carriers. Conclusion In non‐carriers of the APOE ε4 allele clinically diagnosed with AD or MCI, homocysteine was associated with Amyloid, tau and neurodegeneration. The specificity of these relationships to ε4 non‐carriers identifies a unique risk factor profile for AD that is independent of APOE ε4 status.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».