Osteopontin exhibits a bidirectional relationship with Alzheimer’s disease pathology in asymptomatic individuals with a parental history of sporadic Alzheimer’s disease
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Osteopontin (OPN) is a secreted protein that plays pivotal roles in the recruitment and activation of immune cells, cell survival, and tissue repair following injury. OPN has been demonstrated to be increased in the cerebrospinal fluid (CSF) and brains of individuals with Alzheimer’s disease (AD). However, in order to elucidate the role of OPN in the asymptomatic stage of sporadic AD, we analyzed data from the PREVENT‐AD cohort, which consists of asymptomatic individuals with a parental or multi‐sibling history of AD. Method The Olink Proximity Extension Assay was used to measure CSF levels of OPN. CSF levels of amyloid beta (Aβ1‐42), and total Tau (t‐Tau) were measured by enzyme‐linked immunosorbent assay (Fujirebio). Participants were staged as CSF Aβ1‐42 or t‐Tau positive according to specified thresholds of 989 pg/mL and 336 pg/mL, respectively. CSF levels of synaptic proteins, including GAP43, SYT1, SNAP25 and NRGN were measured by immunoprecipitation followed by mass spectrometry. Tau and Aβ positron emission tomography (PET) burdens were measured using 18F‐AV1451 and 18F‐NAV4694. Result Aβ(+)/Tau(‐) individuals displayed a reduction in CSF OPN levels, relative to Aβ(‐)/Tau(‐) individuals (p = 0.001). Furthermore, Aβ(+)/Tau(+) individuals exhibited a significant increase in CSF OPN levels relative to Aβ(+)/Tau(‐) individuals (p < 0.001), and at a trend level, to Aβ(‐)/Tau(‐) individuals (p = 0.069). In addition, CSF OPN levels were positively correlated with synaptic markers in the CSF, including GAP43 (p < 0.001), SYT1 (p = 0.001), SNAP25 (p < 0.001) and NRGN (p = 0.004). Finally, in PET imaging analyses, CSF OPN levels were positively correlated with pTau burden in the entorhinal cortex (p = 0.009), fusiform gyrus (p = 0.030) and lingual gyrus (p = 0.003). However, CSF OPN levels were not correlated with global cortical Aβ burden (p = 0.374). Conclusion Our results suggest that early Aβ pathology dampens OPN levels in asymptomatic individuals with a family history of AD. Furthermore, our data provide compelling evidence that OPN plays a critical role in the compensatory response to neurofibrillary tangle formation, neuronal loss and synaptic dysfunction. Finally, our findings reveal that OPN may be a valuable therapeutic target.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».