Investigating the effect of hearing loss on genetic susceptibility to AD‐related neuropathology and cognitive impairment in a rodent model
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Dementia affects 55 million people worldwide; a staggering statistic which highlights the need to limit its risk factors (WHO 2022). Importantly, epidemiological studies have reported that hearing loss significantly increases the risk of developing dementia, including Alzheimer’s disease (AD) (Lin et al., 2011; Hung et al., 2015). Furthermore, preclinical studies have identified that noise‐induced hearing loss causes molecular changes in the hippocampus that are consistent with AD‐related neuropathology (Cui et al., 2015; Saljo et al., 2002). However, the effect of noise exposure on AD‐related neuropathology and cognitive impairment in models of genetic susceptibility to AD is not well explored. Method To investigate the interplay between noise‐induced hearing loss and genetic susceptibility to AD, we utilized transgenic Fischer 344 (TgAPP) rats that overexpress pathogenic human amyloid precursor protein, but do not spontaneously develop β‐amyloid plaques (Agca et al., 2008). Adult male and female, TgAPP and wildtype, Fischer 344 rats were noise (100 dB SPL; 4 hours/day; 30 days) or sham‐exposed at 12 months of age. Afterward, hippocampal cognitive function was assessed with the Morris water maze task and striatal‐dependent visuomotor associative learning was tested using an operant conditioning‐based task. Lastly, microglial activation and cholinergic function post‐noise/sham exposure were examined using immunohistochemical analysis of Iba1 and choline acetyltransferase (ChAT) expression, respectively. Results Consistent with hearing loss often experienced by humans, our protocol resulted in high‐frequency hearing loss in the rats. As expected, TgAPP rats showed impaired reference memory and increased Iba1‐positive cells in the hippocampus; however, in contrast to our prediction, noise exposure did not exacerbate these results. We also identified a differential effect between the sexes and genotypes for how noise exposure affected visuomotor associative learning. While noise‐exposed wildtype male rats exhibited a faster reaction time than their sham‐exposed counterparts, noise‐exposed TgAPP males showed a significantly slower reaction time; an effect not observed in female rats. Conclusion These findings point to a complex relationship between noise‐induced hearing loss, visuomotor associative learning, and genetic susceptibility to AD. Thus, future studies should investigate the molecular underpinnings of the differential changes in reaction time following noise exposure in models of genetic susceptibility.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».