Using plasma ptau181 in Lewy Body Disease spectrum for the identification of Alzheimer’s disease co‐pathology
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Lewy body disease (LBD) patients frequently present with Alzheimer’s disease (AD) co‐pathology, which influences disease progression, cognitive decline, and brain atrophy. AD‐related pathology can be identified with new blood‐based biomarkers like plasma phosphorylated‐tau181 (ptau181). We aimed to determine whether plasma ptau181 helps identify AD‐related co‐pathology in LBD, and whether plasma ptau181 is associated with clinical features, and AD cerebrospinal (CSF) biomarkers. Method From a total of 632 Stanford research participants, we selected 245: 115 cognitively normal (CN), 47 Parkinson’s disease (PD) with normal cognition, 47 on the LBD spectrum (31 MCI and 16 dementia), and 36 on the AD spectrum (14 MCI and 22 dementia). Plasma ptau181 levels were measured with Lumipulse G fully automated platform by Fujirebio with Lumipulse G Assays. A subset of the participants had available AD CSF biomarkers (N = 201) and/or 18F‐Florbetaben PET imaging (N = 73). Diagnostic accuracy was evaluated with area‐under‐the‐curve (AUC) values from receiver‐operating characteristic (ROC) analyses. Linear regression models adjusted for confounding factors were used to analyze effects of baseline plasma ptau181 levels on global cognition (MoCA), global function (CDR‐SOB), motor function (UPDRS Part III), and functional disability (Hoehn and Yahr). Result Plasma ptau181 levels were higher in the LBD spectrum group compared to CN and PD with normal cognition groups, but lower than in the AD spectrum group. Plasma ptau181 levels predicted CSF ptau181/Aβ42 ratio in LBD spectrum patients with an AUC = 0.87. Including age, sex, years of education, and APOE E4 genotype levels improved the prediction of the model (AUC = 0.94). In the LBD spectrum group, males and females showed similar plasma ptau181 levels, and we found no association between plasma ptau181 levels with age, sex, years of education, MoCA, CDR‐SOB, UPDRS Part III, or Hoehn and Yahr. Nevertheless, plasma ptau181 levels were associated with CSF ptau181 levels and amyloid‐β42/40 after controlling for age and sex. Conclusion Plasma ptau181 levels help identify LBD patients with AD co‐pathology, and are associated with AD CSF biomarkers. These findings support the use of plasma ptau181 as a screening tool for AD co‐pathology in patients with LBD and cognitive impairment.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».