Increased Genetic Risk for ADHD Potentiates Cognitive Impairment and Brain Hypometabolism in Alzheimer’s Disease Patients
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Recent epidemiological studies showed that patients with attention‐deficit/hyperactivity disorder (ADHD) are more likely to be diagnosed with Alzheimer’s Disease (AD). Additionally, increased genetic risk for ADHD, measured with ADHD polygenic risk scores (ADHD‐PRS), was associated with amyloid‐dependent cognitive decline in older adults. However, it is unclear whether higher genetic risk for ADHD is associated with worse cognitive function in patients with AD dementia. Method We used data from the Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative (ADNI) to investigate the association between cognitive function (Preclinical Alzheimer Cognitive Composite [PACC], executive function, and memory) and ADHD‐PRS in subjects with AD dementia. Additionally, we tested whether ADHD‐PRS potentiated brain hypometabolism measured with [18F]FDG‐PET. Analyses were controlled by age, sex, years of study, and number of APOE ε4 alleles. Result We evaluated baseline data from 264 AD patients (114 women [43.2%], mean [SD] age of 75 [7.6] years). ADHD‐PRS was associated with decreased cognitive function (p‐value = .04, η2 = .01, Figure 1a), more specifically in executive function (p‐value = .04, η2 = .01, Figure 1c). Higher ADHD‐PRS was associated with brain hypometabolism in frontal, parietal, and temporal regions (Figure 2a,b). Brain hypometabolism correlated with worse cognitive function in the following regions: postcentral gyrus (p‐value = .01, η2 = .03), superior parietal gyrus (p‐value = .001, η2 = .07), precentral gyrus (p‐value = .004, η2 = .05), and fusiform gyrus (p‐value<.0001, η2 = .08, Figure 2c,d,e,f). Finally, decreased metabolism in these four regions mediated the effect of ADHD‐PRS on cognitive function (Figure 3). Conclusion Findings indicate that a higher genetic risk for ADHD is correlated with impaired cognitive function with small effect sizes. Moreover, the effects of the genetic risk of ADHD on cognitive function were mediated by hypometabolism in frontal, parietal, and temporal brain regions, which could point to a decrease resilience to AD pathology in individuals with ADHD. Clinically, our findings suggest that patients with comorbid ADHD and AD dementia have a more severe disease phenotype, with potential implications for prognosis and treatment.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».