Risk of infectious adverse events of venetoclax therapy for hematologic malignancies: a systematic review and meta-analysis of RCTs
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT: Venetoclax is a small molecule inhibitor of BCL-2 used in the treatment of acute myelogenous leukemia (AML) and chronic lymphocytic leukemia (CLL). Recent postmarketing studies of ibrutinib, another small molecule inhibitor, suggested that these agents may predispose to opportunistic infections. We sought to systematically review the randomized controlled trial (RCT) evidence of venetoclax to assess whether it predisposes patients to infectious adverse events (IAEs) and neutropenia. We systematically reviewed RCTs comparing venetoclax therapy with active or placebo controls for patients with hematologic malignancies. Data on IAEs and neutropenia were pooled by Bayesian meta-analysis, and we computed the probability of any increased risk (P[risk ratio (RR) > 1]) of IAEs or neutropenic complications. Seven RCTs were included, comprising 2067 patients. In CLL (n = 1032), there was a low probability of increased risk of high-grade (P[RR > 1] = 71.2%) and fatal IAEs (P[RR > 1] = 64.5%) and high-grade neutropenia (P[RR > 1] = 63.4%). There were insufficient data to perform a meta-analysis of IAEs in AML; however, 1 trial suggested an increased risk of IAEs with venetoclax. Furthermore, in AML (n = 642), venetoclax was associated with a high probability of increased risk of high-grade neutropenia (P[RR > 1] = 94.6%) and febrile neutropenia (P[RR > 1] = 90.6%). Our results suggest that venetoclax has a low probability of increased risk of IAEs or neutropenia in CLL. By contrast, there is likely increased risk of high-grade neutropenia and febrile neutropenia in AML. Importantly, our analyses did not identify any specific IAEs that would benefit from routine antimicrobial prophylaxis or pre-emptive testing.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,023 | 0,056 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,016 | 0,045 |
| Bibliométrie | 0,006 | 0,007 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,003 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,002 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».