A Prospective Study on Complement Activation Distinguishes Focal Segmental Glomerulosclerosis from Minimal Change Disease
Notice bibliographique
Résumé
Introduction Minimal change disease (MCD) and focal segmental glomerulosclerosis (FSGS) are related podocytopathies with distinct kidney outcomes. Surprisingly, elevated urinary activation fragments have been found in FSGS despite little complement deposition on immunofluorescence staining. Whether complement activation distinguishes FSGS from MCD, participating in the development of segmental lesions, remains unknown. Methods We performed an observational study in subjects with MCD and FSGS, and proteinuria ≥ 1 g/g of creatinine. We included both primary and secondary or unknown causes. We compared urinary fragments of terminal pathway activation, sC5b9 and C5a expressed as creatinine ratios, between MCD and FSGS. Results Patients with FSGS (n=41) had a serum albumin of 31±10 g/L and proteinuria of 5.1 (2.6-9.1) g/g at sampling, while those with MCD (n=15) had a lower serum albumin (22±9 g/L, p=0.002), and a proteinuria of 3.8 (1.9-7.7) g/g (p=0.40). Urinary sC5b9 and C5a were 8.7 (1.7-52.3) and 1.26 (0.45-1.84) μg/mmol of creatinine, respectively in FSGS subjects, compared to 0.8 (0.0-1.5) and 0.06 (0.01-0.15) μg/mmol of creatinine in MCD (p<0.001), respectively. We found no association between urinary complement fragments and age, eGFR, or chronic kidney lesions. When analyzing samples with proteinurias ≥ 3 g/g, the c-statistics for urinary sC5b9 and C5a were 0.96 and 1.00, respectively, in differentiating FSGS from MCD. Conclusion We found no urinary complement activation fragments in MCD, in comparison to FSGS, despite similar levels of proteinuria. This suggests a role for complement activation in the pathogenesis of FSGS and provides an additional tool for distinguishing these two entities.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».