P0295 VIRUS‐SELF CROSSREACTIVITY INDUCING DE NOVO AUTOIMMUNE HEPATITIS EIGHT‐YEARS AFTER LIVER TRANSPLANTATION
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: The aetiology of autoimmune hepatitis type 2 (AIH-2), characterised by liver-kidney microsomal antibody-type-1 (LKM1) reactive with cytochrome P450IID6 (CYP2D6) is unknown. Hepatitis C virus (HCV) was postulated as trigger of a primary LKM-1 response in a girl following infection at the time of liver transplantation (LT) for end-stage alpha-1 anti-trypsin deficiency-related cirrhosis. Eight years after LT, the girl developed overt de-novo AIH. She had been exposed to Herpes simplex virus-1 (HSV1) and Epstein-Barr virus (EBV) before LT and acquired HCV and cytomegalovirus (CMV) infections after LT. Methods: To characterise the evolving LKM1 autoimmunity and investigate the role of virus/self molecular mimicry in its development, we tested by ELISA 10 serum samples, collected between 1989–2000, and stored at −70 degrees C, for possible cross-reactivity between CYP2D6(252–271), key epitope of LKM1 reactivity, and its HCV, HSV1, CMV, and EBV viral homologues. Results: Before LT only an IgG response to an HSV1 mimic was present. After LT, the newly acquired CYP2D6252–271 response was accompanied by reactivity to E1/HCV, CMV and HSV mimics. Reactivity to EBV mimic became detectable 2 months after LT. When de novo AIH was diagnosed 8 years later, CYP2D6(252–271) reactivity was still present; HCV PCR was negative and cross-reactive antibody responses to E1/HCV and HSV mimics were present. Identical LKM1 reactivity was detected 11 years after LT. Conclusion: Our data suggest that a CYP2D6(252–271) crossreactive lymphocyte population, primed by HSV1, underwent expansion following exposure to mimicking sequences of HCV, CMV and EBV with consequent production of LKM1 and ultimately AIH.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».