P0357 SR‐BI AND ABC1 ARE TWO KEY PLAYERS IN CHOLESTEROL HOMEOSTASIS IN BILE DUCT CELLS
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: The biliary tree is the target of severe damage of important liver diseases. Our immortalized bile duct cell (BDC) model, originating from H-2K-ts458 transgenic mice, allowed us to investigate lipid metabolism. The major goal of this study is to determine whether BDCs are equiped with crucial proteins that play a major role in cholesterol homeostasis. Methods: Cells were allowed to grow at 33 degree celcius on matrigel and were used for experimental studies after confluence (7–10 days). Results: Both proteins, scavenger receptor-BI (SR-BI) and ATP-binding cassette transporter 1 (ABC1), were identified in BDCs by Western blot analysis. Influx of [14C]-cholesteryl ester was documented following the incubation of labeled LDL and HDL with BDCs. Furthermore, HDL was effective in promoting cholesterol efflux from BDCs loaded with radioactive acetylated LDL. Neutralization of SR-BI and ABC1 by different agents impaired influx and efflux processes. The addition of insulin (5–30 mug/ml) increased cellular content of free (8–24%) and esterified cholesterol (8–26%), compared with controls. Similarly, the administration of insulin stimulated the uptake of LDL without altering the internalization of HDL. Conclusion: Our results provide evidence for the capacity of BDC to actively participate in cholesterol metabolism via HMG-CoA reductase, cholesterol 7alpha-hydroxylase, ACAT, SR-BI and ABC1. Additionally, cholesterol synthesis and transport, as well as influx and efflux, characterize these cells. Regulators, such as insulin, can modify intracellular cholesterol metabolism. Therefore, the biliary epithelium, which provides a large surface area for exchange between blood and bile, may be closely involved in lipid metabolism.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».