P0010 PP IL‐4 EXPOSURE MODULATES EPITHELIAL BARRIER FUNCTION OF FETAL HUMAN INTESTINAL XENOGRAFTS IN VIVO.
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Milk allergy is a leading cause of morbidity in young infants. Its etiology remains unclear, but increased permeability of the intestinal epithelium may be involved in its pathogenesis. Data on intestinal permeability in neonates are scarce. Human fetal intestinal xenografts have proved to be an interesting in vivo model system to study the physiology of late gestational stage intestine. Here, we examined baseline permeability of intestinal fetal xenografts and the effect of IL-4, a Th2 cytokine which is elevated in atopic individuals and known to modulate epithelial barrier function in animal models of food allergy and in cultured epithelial cell monolayers. Methods: Segments of human fetal small intestine (gestational age ~14wks) were transplanted sc into SCID mice. At 12 weeks post-transplantation, mice were injected twice (48 and 24hrs before sacrifice) with human recombinant IL-4 (0.3ml of 10ng/ml IL-4, ip). Xenografts were then mounted in Ussing chambers to measure short-circuit current (Isc), Na+-dependent glucose absorption (delta Isc glucose), conductance (G) and flux of the macromolecular probe, horseradish peroxidase (HRP) over 1hr. CD23 (low affinity IgE receptor) expression was also measured by immunofluorescence. Results: Xenograft tissues had relatively low but consistent values for Isc and G, and responded to glucose with an increase in Isc indicating good viability (Table). Permeability to macromolecules (HRP flux) was 17 times higher in xenograft tissue than in control adult ileum (Söderholm et al, unpublished). IL-4 did not alter Isc, G or glucose absorption. In contrast, the flux of intact HRP was dramatically increased in IL-4 treated xenografts. In addition, IL-4 induced the expression of CD23 on epithelial cells. Conclusion: Human fetal intestinal xenografts exhibited a very high baseline macromolecular permeability which was further enhanced by IL-4, independently of changes in the paracellular pathway. Excessive uptake of antigens together with microbial toxins from the gut lumen in the neonatal period may be involved in the induction of milk/food allergy. Our findings may also have relevance for more severe gastrointestinal conditions such as necrotizing enterocolitis and inflammatory bowel disease.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».