P0876 DIFFERENTIAL POTENCY IN THE RECRUITMENT OF IBD PATIENT NEUTROPHILS ACROSS A MODEL EPITHELIUM BY THE CXC CHEMOKINES, IL‐8 AND ENA‐78
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Neutrophils feature prominently in the mucosal cellular landscape of inflammatory bowel disease (IBD), including in the lumen as crypt abscesses. Considering the presumed role of these cells in perpetuating the inflammation, blocking neutrophil infiltration of the epithelium may be an effective means of controlling inflammation. In this study we report that different CXC chemokines associated with IBD show different potencies at recruiting neutrophils across a model epithelium. Methods: Peripheral blood neutrophils of first presentation adolescent Crohn’s disease and ulcerative colitis patients, or healthy donor cells were used with the T84 colonocyte line in Transwell filters. We used the CXC chemoattractants, IL-8, ENA-78 and Gro-alpha and receptor blocking antibodies. IL-8 binds to the receptors CXCR1 and CXCR2 while ENA-78 and Gro-alpha both only bind to CXCR2. Results: IL-8 recruited roughly 50% of the 105 neutrophils added onto bare Transwell filters and across T84 monolayers growing on Transwell filters. In contrast, ENA-78 and Gro-alpha recruited about 25% of the neutrophils across bare filters but only 13% across T84 monolayers. A similar low level of recruitment was observed when IL-8 was used in the presence of anti-CXCR1 antibodies, indicating that recruitment through CXCR2 was significantly less potent than via CXCR1 across epithelial monolayers. Neutrophils stimulated through CXCR1 reportedly increase superoxide radical production and metalloproteinase secretion, which might facilitate epithelial transmigration. However, incubation of patient cells in superoxide dismutase had no effect on migration and neutrophils from a chronic granulomatous patient migrated similar to IBD patient neutrophils, ruling-out any effect of superoxide radicals. Metalloproteinases were ruled-out with pharmacological inhibitors. On the other hand, migration of healthy donor neutrophils to IL-8 was reduced by 35% in the presence of 100muM adenosine and by greater than 50% in response to ENA-78 or Gro-alpha, and migration to ENA-78 and Gro-alpha was almost doubled in the presence of 1 U/ml adenosine deaminase. We are testing whether patient neutrophils show similar CXCR2-dependent responses to adenosine. Conclusion: We conclude that neutrophils stimulated through CXCR2 show reduced migration across epithelial monolayers compared to cells stimulated through CXCR1 and that generation of adenosine by CXCR2 ligands may be responsible for this difference in potency. Supported by grants from the Nova Scotia Health Research Foundation and Crohn’s and Colitis Foundation of Canada.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».