CSF p-tau205: a biomarker of tau pathology in Alzheimer’s disease
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Post-mortem staging of Alzheimer’s disease (AD) neurofibrillary pathology is commonly performed by immunohistochemistry using AT8 antibody for phosphorylated tau (p-tau) at positions 202/205. Thus, quantification of p-tau205 and p-tau202 in cerebrospinal fluid (CSF) should be more reflective of neurofibrillary tangles in AD than other p-tau epitopes. We developed two novel Simoa immunoassays for CSF p-tau205 and p-tau202 and measured these phosphorylations in three independent cohorts encompassing the AD continuum , non-AD cases and cognitively unimpaired participants: a discovery cohort ( n = 47), an unselected clinical cohort ( n = 212) and a research cohort well-characterized by fluid and imaging biomarkers ( n = 262). CSF p-tau205 increased progressively across the AD continuum, while CSF p-tau202 was increased only in AD and amyloid (Aβ) and tau pathology positive (A+T+) cases ( P < 0.01). In A+ cases, CSF p-tau205 and p-tau202 showed stronger associations with tau-PET ( r Sp205 = 0.67, r Sp202 = 0.45) than Aβ-PET ( r Sp205 = 0.40, r Sp202 = 0.09). CSF p-tau205 increased gradually across tau-PET Braak stages ( P < 0.01), whereas p-tau202 only increased in Braak V–VI ( P < 0.0001). Both showed stronger regional associations with tau-PET than with Aβ-PET, and CSF p-tau205 was significantly associated with Braak V–VI tau-PET regions. When assessing the contribution of Aβ and tau pathologies (indexed by PET) to CSF p-tau205 and p-tau202 variance, tau pathology was found to be the most prominent contributor in both cases (CSF p-tau205: R 2 = 69.7%; CSF p-tau202: R 2 = 85.6%) Both biomarkers associated with brain atrophy measurements globally ( r Sp205 = − 0.36, r Sp202 = − 0.33) and regionally, and correlated with cognition ( r Sp205 = − 0.38/− 0.40, r Sp202 = − 0.20/− 0.29). In conclusion, we report the first high-throughput CSF p-tau205 immunoassay for the in vivo quantification of tau pathology in AD, and a potentially cost-effective alternative to tau-PET in clinical settings and clinical trials.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».