Role of Kv1.6 channel in chondrocytes in osteoarthritis
Notice bibliographique
Résumé
Osteoarthritis (OA) is a chronic inflammatory disease characterized by a decrease in cartilage matrix, disorders of joint movement, and severe pain. Previous studies have suggested that an increase in intracellular Ca2+ concentration ([Ca2+]i) in chondrocytes is associated with OA progression. However, the mechanism underlying this increased [Ca2+]i is unknown. In the present study, we aimed to elucidate this mechanism and its roles in OA progression. Primary chondrocytes were isolated from C57BL/6 mice, and treated with interleukin (IL)-1β, a major cytokine secreted into synovial fluid during OA. In IL-1β-treated chondrocytes, resting membrane potential was depolarized, and resting [Ca2+]i was increased due to the downregulation of voltage-gated K+ channel, Kv1.6. This downregulation of Kv1.6 was also detected in chondrocytes from OA model mice and OA patients. IL-1β induced depolarization of mitochondrial membrane potential (ΔΨm) and cell death. In contrast, overexpression of Kv1.6 in chondrocytes using adenovirus reduced resting [Ca2+]i, increased ΔΨm, and inhibited cell death. In summary, IL-1β downregulates Kv1.6 and increases resting [Ca2+]i, resulting in mitochondrial Ca2+ overload and subsequent cell death. Our findings may contribute to the understanding of OA pathogenesis and the development of new treatments for OA.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».