AMPK–mTORC1 pathway mediates hepatic IGFBP-1 phosphorylation in glucose deprivation: a potential molecular mechanism of hypoglycemia-induced impaired fetal growth
Notice bibliographique
Résumé
Mechanisms underlying limitations in glucose supply that restrict fetal growth are not well established. IGF-1 is an important regulator of fetal growth and IGF-1 bioavailability is markedly inhibited by IGFBP-1 especially when the binding protein is hyperphosphorylated. We hypothesized that the AMPK-mTORC1 pathway increases IGFBP-1 phosphorylation in response to glucose deprivation. Glucose deprivation in HepG2 cells activated AMPK and TSC2, inhibited mTORC1 and increased IGFBP-1 secretion and site-specific phosphorylation. Glucose deprivation also decreased IGF-1 bioavailability and IGF-dependent activation of IGF-1R. AICAR (an AMPK activator) activated TSC2, inhibited mTORC1, and increased IGFBP-1 secretion/phosphorylation. Further, siRNA silencing of either AMPK or TSC2 prevented mTORC1 inhibition and IGFBP-1 secretion and phosphorylation in glucose deprivation. Our data suggest that the increase in IGFBP-1 phosphorylation in response to glucose deprivation is mediated by the activation of AMPK/TSC2 and inhibition of mTORC1, providing a possible mechanistic link between glucose deprivation and restricted fetal growth.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».