Effects of Diazepam on Hippocampal Blood Flow in People at Clinical High Risk for Psychosis
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Elevated hippocampal perfusion has been observed in people at clinical high-risk for psychosis (CHR-P). Preclinical evidence suggests that hippocampal hyperactivity is central to the pathophysiology of psychosis, and that prophylactic treatment with diazepam during adolescence can prevent the development of psychosis-relevant phenotypes. Here we examined whether diazepam normalises hippocampal perfusion in CHR-P individuals. Methods Using a randomised, double-blind, placebo-controlled, crossover design, 24 CHR-P individuals were assessed with MRI on two occasions, once following a single oral dose of diazepam (5 mg) and once following placebo. Regional cerebral blood flow (rCBF) was measured using 3D pseudo-continuous arterial spin labelling and sampled in native space using participant-specific hippocampus/subfield masks (CA1, subiculum, CA4/dentate gyrus). Twenty-one healthy controls (HC) were scanned using the same acquisition sequence, but without administration of diazepam or placebo. Mixed-design ANCOVAs and linear mixed-effects models were used to examine the effects of group (CHR-P placebo/diazepam vs. HC) and condition (CHR-P diazepam vs. placebo) on rCBF in the hippocampus as a whole and by subfield. Results Under the placebo condition, CHR-P individuals (mean[±SD] age: 24.1[±4.8] years, 15F) showed significantly elevated rCBF compared to HC (mean[±SD] age: 26.5[±5.1] years, 11F) in the hippocampus ( F (1,36)=8.2, p FDR =0.004) and across its subfields (all p FDR <0.001). Following diazepam, rCBF in the hippocampus (and subfields, all p FDR <0.001) was significantly reduced ( t (69)=-5.1, p FDR <0.001) and normalised to HC levels ( F (1,41)=0.3, p FDR =0.225). Conclusions Diazepam can normalise hippocampal hyperperfusion in CHR-P individuals, consistent with evidence implicating medial temporal GABAergic dysfunction in the pathophysiology of psychosis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».