Diabetic sensory neuropathy and insulin resistance are induced by loss of UCHL1 in Drosophila
Notice bibliographique
Résumé
Diabetic sensory neuropathy (DSN) is one of the most common complications of type 2 diabetes (T2D), however the molecular mechanistic association between T2D and DSN remains elusive. Here we identify ubiquitin C-terminal hydrolase L1 (UCHL1), a deubiquitinase highly expressed in neurons, as a key molecule underlying T2D and DSN. Genetic ablation of UCHL1 leads to neuronal insulin resistance and T2D-related symptoms in Drosophila. Furthermore, loss of UCHL1 induces DSN-like phenotypes, including numbness to external noxious stimuli and axonal degeneration of sensory neurons in flies' legs. Conversely, UCHL1 overexpression improves DSN-like defects of T2D model flies. UCHL1 governs insulin signaling by deubiquitinating insulin receptor substrate 1 (IRS1) and antagonizes an E3 ligase of IRS1, Cullin 1 (CUL1). Consistent with these results, genetic and pharmacological suppression of CUL1 activity rescues T2D- and DSN-associated phenotypes. Therefore, our findings suggest a complete set of genetic factors explaining T2D and DSN, together with potential remedies for the diseases.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».