Applying the win ratio method in clinical trials of orphan drugs: an analysis of data from the COMET trial of avalglucosidase alfa in patients with late-onset Pompe disease
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Clinical trials for rare diseases often include multiple endpoints that capture the effects of treatment on different disease domains. In many rare diseases, the primary endpoint is not standardized across trials. The win ratio approach was designed to analyze multiple endpoints of interest in clinical trials and has mostly been applied in cardiovascular trials. Here, we applied the win ratio approach to data from COMET, a phase 3 trial in late-onset Pompe disease, to illustrate how this approach can be used to analyze multiple endpoints in the orphan drug context. METHODS: All possible participant pairings from both arms of COMET were compared sequentially on changes at week 49 in upright forced vital capacity (FVC) % predicted and six-minute walk test (6MWT). Each participant's response for the two endpoints was first classified as a meaningful improvement, no meaningful change, or a meaningful decline using thresholds based on published minimal clinically important differences (FVC ± 4% predicted, 6MWT ± 39 m). Each comparison assessed whether the outcome with avalglucosidase alfa (AVA) was better than (win), worse than (loss), or equivalent to (tie) the outcome with alglucosidase alfa (ALG). If tied on FVC, 6MWT was compared. In this approach, the treatment effect is the ratio of wins to losses ("win ratio"), with ties excluded. RESULTS: In the 2499 possible pairings (51 receiving AVA × 49 receiving ALG), the win ratio was 2.37 (95% confidence interval [CI], 1.30-4.29, p = 0.005) when FVC was compared before 6MWT. When the order was reversed, the win ratio was 2.02 (95% CI, 1.13-3.62, p = 0.018). CONCLUSION: The win ratio approach can be used in clinical trials of rare diseases to provide meaningful insight on treatment benefits from multiple endpoints and across disease domains.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,008 | 0,008 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».