Augmented mitochondrial apoptotic signaling impairs C2C12 myoblast differentiation following cellular aging through sequential passaging
Notice bibliographique
Résumé
Aging is associated with the steady decline of several cellular processes. The loss of skeletal muscle mass, termed sarcopenia, is one of the major hallmarks of aging. Aged skeletal muscle exhibits a robust reduction in its regenerative capacity due to dysfunction (i.e., senescence, lack of self-renewal, and impaired differentiation) of resident muscle stem cells, called satellite cells. To replicate aging in vitro, immortalized skeletal muscle cells (myoblasts) can be treated with various agents to mimic age-related dysfunction; however, these come with their own set of limitations. In the present study, we used sequential passaging of mouse myoblasts to mimic impaired differentiation that is observed in aged skeletal muscle. Further, we investigated mitochondrial apoptotic mechanisms to better understand the impaired differentiation in these "aged" cells. Our data shows that sequential passaging (>20 passages) of myoblasts is accompanied with significant reductions in differentiation and elevated cell death. Furthermore, high-passage (HP) myoblasts exhibit greater mitochondrial-mediated apoptotic signaling through mitochondrial BAX translocation, CYCS and AIFM1 release, and caspase-9 activation. Finally, we show that inhibition of mitochondrial outer membrane permeability partly recovered differentiation in HP myoblasts. Together, our findings suggests that mitochondrial apoptotic signaling is a contributing factor to the diminished differentiation that is observed in aged myoblasts.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».