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Enregistrement W4390810936 · doi:10.1101/2024.01.12.574168

Benchmarking computational tools for de novo motif discovery

2024· preprint· en· W4390810936 sur OpenAlexaff
Leandro Simonetti, Ylva Ivarsson, Norman E. Davey

Notice bibliographique

RevuebioRxiv (Cold Spring Harbor Laboratory) · 2024
Typepreprint
Langueen
DomaineBiochemistry, Genetics and Molecular Biology
ThématiqueGenomics and Chromatin Dynamics
Établissements canadiensInstitute of Cancer Research
Organismes subventionnairesStiftelsen för Strategisk ForskningVolkswagen FoundationCancer Research UK
Mots-clésBenchmarkingMotif (music)Computational biologyComputer scienceDrug discoverySequence motifBioinformaticsBiologyBusinessGeneticsPhilosophyGene

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Background: Over the past twenty years, numerous motif discovery bioinformatic tools have been developed for discovering short linear motifs (SLiMs) from high-throughput experimental data on domain-peptide interactions. However, these tools are generally evaluated individually and mostly using synthetic data that do not accurately capture the motif context observed within proteomic data. Consequently, it is unclear how these tools perform in real-world use cases and how they perform compared to each other. Results: Here, we benchmarked five motif discovery tools and seven general sequence alignment tools on their capacity to find SLiMs. For this purpose we have built MEP-Bench, a benchmarking dataset of peptides of varying complexity from curated SLiM instances from the Eukaryotic Linear Motif database. MEP-Bench allows tools to be tested for the effect of dataset size, peptide length, background noise level and motif complexity on motif discovery. The main metric used to compare all tools was the percentage of correctly aligned SLiM containing peptides. Two motif discovery tools (DEME and SLiMFinder) and a sequence alignment tool (Opal) outperformed the rest of the tools when benchmarked with this metric, averaging over 70% correctly aligned motif-containing peptides. The performance of the motif discovery tools and Opal were not affected by the sizes of the datasets. However, increasing peptide lengths and noise levels decreased all tools' performances. While all tools performed well for N-/C-terminal motifs, for low-complexity motifs only DEME and SLiMFinder returned correctly aligned motifs for 50% or more of the datasets. Conclusions: This study highlights DEME, SLiMFinder and Opal as the best performing tools for finding motifs in short peptides, and it indicates experimental parameters that should be considered given the limitations of the available tools. However, there is room for improvement, as no tool was able to identify all motif types. We propose that MEP-Bench can serve as a valuable resource for the SLiM community to compare new motif discovery methods with those benchmarked here.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction machine sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,008
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,023
Version: metacan-v3-hybrid-931329e0061cStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Simulation ou modélisation · Signal consensuel: Simulation ou modélisation
GenreSignal candidat: Méthodes · Signal consensuel: Méthodes
Score de désaccord entre enseignants0,008
Score d'incertitude au seuil0,043

Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0080,023
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0020,001
Méta-épidémiologie (sens large)0,0020,002
Bibliométrie0,0040,004
Études des sciences et des technologies0,0010,001
Communication savante0,0030,003
Science ouverte0,0050,002
Intégrité de la recherche0,0020,002
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0040,002

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,010
Tête enseignante GPT0,223
Écart entre enseignants0,213 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeSimulation ou modélisation
Domainenon disponible
GenreMéthodes

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations0
Publié2024
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