Endoplasmic reticulum stress delays choroid development in the <i>HCAR1</i> knock-out mouse
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The sub-retina, composed of the choroid and the retinal pigment epithelium (RPE), bears a critical role in proper vision. In addition to phagocytosis of photoreceptor debris, the RPE shuttles oxygen and nutrients to the neuroretina. For their own energy production, RPE cells mainly rely on lactate, a major by-product of glycolysis. Lactate in turn is believed to convey most of its biological effects via the HCAR1 receptor. Here, we show that the lactate-specific receptor, HCAR1, is exclusively expressed in the RPE cells and that Hcar1 −/− mice exhibit a substantially thinner choroid vasculature during development. Notably, the angiogenic properties of lactate on the choroid are impacted by the absence of Hcar1 . Hcar1 -deficient mice exhibit elevated endoplasmic reticulum (ER) stress along with eIF2α phosphorylation, a significant decrease in the global protein translation rate, and a lower proliferation rate of choroidal vasculature. Strikingly, inhibition of the Integrated Stress Response using an inhibitor of eIF2α phosphorylation (ISRIB) restores protein translation and rescues choroidal thinning. These results provide evidence that lactate signalling via HCAR1 is important for choroidal development/angiogenesis and highlight the importance of this receptor in establishing mature vision.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,007 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».