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Enregistrement W4390902638 · doi:10.1200/jco.23.01569

Lenvatinib Plus Pembrolizumab Versus Sunitinib in First-Line Treatment of Advanced Renal Cell Carcinoma: Final Prespecified Overall Survival Analysis of CLEAR, a Phase III Study

2024· article· en· W4390902638 sur OpenAlexaff
Robert J. Motzer, Camillo Porta, Masatoshi Eto, Thomas Powles, Viktor Grünwald, Thomas E. Hutson, B. Yа. Alekseev, Sun Young Rha, Jaime R. Merchan, Jeffrey C. Goh, Aly‐Khan A. Lalani, Ugo De Giorgi, Bohuslav Melichar, Sung‐Hoo Hong, Howard Gurney, María José Méndez, Evgeny Kopyltsov, Sergei Tjulandin, Teresa Alonso‐Gordoa, Vadim Kozlov, Anna Alyasova, Eric Winquist, Pablo Maroto, Miso Kim, Avivit Peer, Giuseppe Procopio, Toshio Takagi, Shirley Wong, Jens Bedke, Manuela Schmidinger, Karla Rodriguez-Lopez, Joseph E. Burgents, Cixin He, Chinyere E. Okpara, Jodi A. McKenzie, Toni K. Choueiri, Luke T. Nordquist, David R. Spigel, Saby George, Sandhya Srinivas, Brendan D. Curti, Andrew Pippas, Elisabeth I. Heath, Subramanya Rao, Theodore Stewart Gourdin, Mehmood Hashmi, Nafisa Burhani, Ana M. Molina, Alan J. Koletsky, Robert Alter, C. Alemany, Benjamin A. Gartrell, Mike Cusnir, Harsha Vyas, Stephanie L. Graff, Christian Squillante, Mark Knapp, Ivor Percent, Vijay Patel, Daniel L. Spitz, C. Harkness, Marc Matrana, Lindsay Overton, Stephen Richey, Donald Richards, Habib M. Ghaddar, Robert Galamaga, Ralph J. Hauke, Joseph Haggerty, Ronald Harris, Mark Johns, Samith T. Kochuparambil, Christian Kollmannsberger, Bobby Shayegan, Christina Canil, Catherine Sperlich, Georg A. Bjarnason, Naveen S. Basappa, Wolfgang Loidl, Wolfgang Horninger, Lionel D’Hondt, Dirk Schrijvers, Annemie Rutten, Peter Schatteman, Wim Wynendaele, Daisy Luyten, Spyridon Sideris, Christine Gennigens, Jana Katolická, Jiří Tomášek, Jana Prausová, Tomáš Büchler, Petra Holečková, Philippe Barthélémy, Diégo Tosi, Baptiste Abbar, Sylvie Négrier, Stéphane Oudard, Éric Voog, Sylvie Zanetta, Frédéric Rolland, Stefan Siemer, Manfred Wirth, Jan Schleicher, Maria De Santis, Lothar Bergmann, Michael Staehler, Philipp Ivanyi, Christoph Lutz, Gunhild von Amsberg, Martin Boegemann, Uwe Zimmermann, Richard Bambury, Paul Donnellan, Oscar S. Breathnach, Raya Leibowitz‐Amit, Olesya Goldman, David Sarid, Hovav Nechushtan, Raanan Berger, Victoria Neiman, Fabio Calabrò, Paolo Pedrazzoli, Francesco Boccardo, Alketa Hamzaj, Ferdinando Riccardi, Sandro Pignata, Sandra Santarossa, Francesco Massari, Giuseppe Tonini, Caterina Accettura, Francesco Carrozza, Roberto Sabbatini, Elena Verzoni, Elisa Biscaldi, Britt B.M. Suelmann, Alfons J.M. van den Eertwegh, H.V. van Thienen, Ewa Kalinka‐Warzocha, Jacek Jassem, Violetta Sulżyc‐Bielicka, Sławomir Mańdziuk, Oleg Karyakin, Alexander Zyrianov, В. Б. Матвеев, Jóse Ángel Arranz Arija, Pablo Borrega García, Miguel Á. Climent Durán, Begoña P. Valderrama, Francisco Javier Garcia del Muro Solans, Jesús García-Donás Jiménez, J.P. Maroto Rey, B. Mellado González, M.J. Méndez Vidal, C. Suárez Rodríguez, Enrique Grande Pulido, Guillermo Crespo, Natalia Fernández Núñez, Ignacio Durán Martínez, Natalie Fischer, Hilary Glen, Ricky Frazer, Jennifer Allison, Jahangeer Malik, Christy Ralph, Sarah Rudman, T. Geldart, Aristotelis Bamias, Sofia Baka, V. Georgoulias, Konstantinos Papazisis, Haralabos P. Kalofonos, Eleni Timotheadou, Seok‐Soo Byun, Bumjin Lim, Seong Il Seo, Jinsoo Chung, Jae‐Lyun Lee, Se Hoon Park, Tae Gyun Kwon, Ian D. Davis, Ian Byard, Andrew Weickhardt, Takahiro Osawa, Naoya Masumori, Shingo Hatakeyama, Mitsuru Saito, Yoshihiko Tomita, Yuji Miura, Masayoshi Nagata, Go Kimura, Mototsugu Oya, Yu Nakamura, Hisashi Hasumi, Masatsugu Iwamura, Akira Komiya, Atsushi Komaru, Masafumi Oyama, Yoshihisa Matsukawa, Norihito Soga, Minoru Kato, Masahiro Nozawa, Makito Miyake, Yuzo Nakano, Kohei Edamura, Nobuyuki Hinata, Homare Okazoe, Masayuki Takahashi, Masatoshi Eto, Kojiro Oba, Takeshi Kishida, Osamu Ukimura

Notice bibliographique

RevueJournal of Clinical Oncology · 2024
Typearticle
Langueen
DomaineMedicine
ThématiqueRenal cell carcinoma treatment
Établissements canadiensMcMaster UniversityWestern UniversityJuravinski Cancer Centre
Organismes subventionnairesCilagEMD SeronoGenentechEisaiAstellas PharmaEli Lilly and CompanyOno PharmaceuticalChugai PharmaceuticalAstraZenecaEUSA PharmaSeagenLG ChemAdvanced Accelerator ApplicationsPfizerIncyteIpsenBeiGeneTizona TherapeuticsSanofiExelixisMemorial Sloan-Kettering Cancer CenterDaiichi Sankyo EuropeNational Cancer InstituteGilead SciencesAmgenBristol-Myers Squibb
Mots-clésMedicineLenvatinibSunitinibClinical endpointRenal cell carcinomaInternal medicineHazard ratioPembrolizumabDiscontinuationOncologyPhases of clinical researchClinical trialConfidence intervalCancerSorafenibImmunotherapyHepatocellular carcinoma

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Clinical trials frequently include multiple end points that mature at different times. The initial report, typically based on the primary end point, may be published when key planned co-primary or secondary analyses are not yet available. Clinical trial updates provide an opportunity to disseminate additional results from studies, published in JCO or elsewhere, for which the primary end point has already been reported. We present the final prespecified overall survival (OS) analysis of the open-label, phase III CLEAR study in treatment-naïve patients with advanced renal cell carcinoma (aRCC). With an additional follow-up of 23 months from the primary analysis, we report results from the lenvatinib plus pembrolizumab versus sunitinib comparison of CLEAR. Treatment-naïve patients with aRCC were randomly assigned to receive lenvatinib (20 mg orally once daily in 21-day cycles) plus pembrolizumab (200 mg intravenously once every 3 weeks) or sunitinib (50 mg orally once daily [4 weeks on/2 weeks off]). At this data cutoff date (July 31, 2022), the OS hazard ratio (HR) was 0.79 (95% CI, 0.63 to 0.99). The median OS (95% CI) was 53.7 months (95% CI, 48.7 to not estimable [NE]) with lenvatinib plus pembrolizumab versus 54.3 months (95% CI, 40.9 to NE) with sunitinib; 36-month OS rates (95% CI) were 66.4% (95% CI, 61.1 to 71.2) and 60.2% (95% CI, 54.6 to 65.2), respectively. The median progression-free survival (95% CI) was 23.9 months (95% CI, 20.8 to 27.7) with lenvatinib plus pembrolizumab and 9.2 months (95% CI, 6.0 to 11.0) with sunitinib (HR, 0.47 [95% CI, 0.38 to 0.57]). Objective response rate also favored the combination over sunitinib (71.3% v 36.7%; relative risk 1.94 [95% CI, 1.67 to 2.26]). Treatment-emergent adverse events occurred in >90% of patients who received either treatment. In conclusion, lenvatinib plus pembrolizumab achieved consistent, durable benefit with a manageable safety profile in treatment-naïve patients with aRCC.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,002
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,001
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesMéta-épidémiologie (sens strict)
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Essai randomisé · Signal consensuel: aucune
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,434
Score d'incertitude au seuil1,000

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0020,001
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0040,002
Bibliométrie0,0010,001
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0000,001
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,249
Tête enseignante GPT0,476
Écart entre enseignants0,227 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.

Devis d'étudeEssai randomisé
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations158
Publié2024
Routes d'admission1
Résumé présentoui

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