mtDNA extramitochondrial replication mediates mitochondrial defect effects
Notice bibliographique
Résumé
A high ratio of severe mitochondrial defects causes multiple human mitochondrial diseases. However, until now, the in vivo rescue signal of such mitochondrial defect effects has not been clear. Here, we built fly mitochondrial defect models by knocking down the essential mitochondrial genes dMterf4 and dMrps23 . Following genome-wide RNAi screens, we found that knockdown of Med8/Tfb4/mtSSB/PolG2/mtDNA-helicase rescued dMterf4/dMrps23 RNAi-mediated mitochondrial defect effects. Extremely surprisingly, they drove mtDNA replication outside mitochondria through the Med8/Tfb4-mtSSB/PolG2/mtDNA-helicase axis to amplify cytosolic mtDNA, leading to activation of the cGAS-Sting-like IMD pathway to partially mediate dMterf4 / dMrps23 RNAi-triggered effects. Moreover, we found that the Med8/Tfb4-mtSSB/PolG2/mtDNA-helicase axis also mediated other fly mitochondrial gene defect-triggered dysfunctions and Drosophila aging. Overall, our study demarcates the Med8/Tfb4-mtSSB/PolG2/mtDNA-helicase axis as a candidate mechanism to mediate mitochondrial defect effects through driving mtDNA extramitochondrial replication; dysfunction of this axis might be used for potential treatments for many mitochondrial and age-related diseases.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».