Surrogate endpoints for overall survival in advanced hepatocellular carcinoma: A meta-analysis.
Notice bibliographique
Résumé
563 Background: Recent advances in systemic therapies have resulted in improved overall survivals (OS) for patients with advanced hepatocellular carcinoma (aHCC). The most commonly utilized primary endpoint for phase III trials in aHCC is OS. A robust surrogate endpoint (SEP) can reduce time and financial costs of future trials and accelerate regulatory approvals of new therapies. We conducted a literature-based meta-analysis to evaluate SEPs for OS in aHCC. Methods: Randomized controlled trials evaluating systemic therapies in aHCC published 2007 - 2023 were identified through a systemic literature search of Cochrane and Medline databases as well as of abstracts presented at ASCO and ESMO meetings. Hazard ratios (HR) for OS and progression-free survival (PFS) and time to progression (TTP) were extracted. ΔORR was calculated as the difference in overall response rates (ORR) between control and experimental arms. Pearson correlation and mixed-effects meta-regression analyses were performed. Surrogate threshold effect (STE) was determined for each comparison when possible. A p < 0.05 was considered to be statistically significant. Results: 26 trials were identified in the first-line setting with 14,827 patients and 11 trials in the subsequent-line setting with 5,316 patients. In first-line trials, immunotherapy (IO) is associated with higher ORR than other agents (p=0.003). There are statistically significant correlations between HRs of PFS/TTP/ΔORR and OS (Table). The relationship between HR-PFS and HR-OS persists in trials with or without IO, but only in trials enrolling < 30% patients of non-viral aetiologies. In subsequent-line trials, there are statistically significant correlations between HRs of PFS/TTP and OS (Table). STE for HR PFS is 0.68 and 0.87 respectively for 1st and subsequent line trials. Conclusions: There are moderate to strong correlations between PFS and OS in aHCC in first-line and subsequent line trials. STE for HR-PFS of 0.68 in first-line and 0.87 in subsequent-line settings can guide sample size calculation in future clinical trials. [Table: see text]
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,037 | 0,039 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,003 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,014 | 0,082 |
| Bibliométrie | 0,005 | 0,005 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,003 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,002 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».