Extracellular RNA induce neutrophil recruitment via endothelial TLR3 during venous thrombosis after vascular injury
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Venous thromboembolism is associated with endothelial cell activation that contributes to the inflammation-dependent activation of the coagulation system. Cellular damages are associated with the release of different species of extracellular RNA (eRNA) involved in inflammation and coagulation. TLR3, which recognizes (viral) double-stranded RNA, single-stranded RNA, and also self-RNA fragments might be the receptor of these eRNA during venous thromboembolism. We investigate how eRNA regulate endothelial function through TLR3 and contribute to venous thromboembolism. Methods and Results Thrombus formation and size in WT and TLR3 deficient (-/-) mice were monitored by ultrasonography after venous thrombosis using the FeCl 3 and stasis models. Mice were treated with RNase1, poly(I:C) or RNA extracted from murine endothelial cells (eRNA). Gene expression and signaling pathway activation were analyzed in HEK293T cells overexpressing TLR3 in response to eRNA or in HUVECs transfected with a siRNA against TLR3. Plasma clot formation on treated HUVECs was analyzed. Thrombosis exacerbated RNA release in vivo and increased RNA content within the thrombus. RNase1 treatment reduced thrombus size compared to vehicle-treated mice. Poly(I:C) and eRNA treatments increased thrombus size in WT mice, but not in TLR3 -/- mice, by bolstering neutrophil recruitment. Mechanistically, TLR3 activation in endothelial cells promotes CXCL5 secretion and neutrophil recruitment in vitro. eRNA triggered plasma clot formation. eRNA mediate these effects through TLR3-dependent activation of NFκB. Conclusions We show that eRNA and TLR3 activation enhance venous thromboembolism through neutrophil recruitment and secretion of CXCL5.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».