Beta-cell adaptation to metabolic stresses requires prolactin receptor signaling
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The role of prolactin receptor (PRLR) signaling in β-cell adaptation to maternal insulin resistance of pregnancy has been well demonstrated. Using transgenic mice with an inducible β-cell-specific Prlr deletion (βPrlr -/- ), we found that intact PRLR, as found in βPrlr +/+ mice, were protected from developing glucose intolerance during pregnancy, and the main mechanism responsible for this PRLR-mediated effect is the up regulation of β-cell proliferation and insulin synthesis. Interestingly, studies in male mice and humans have found a link between diminished PRLR signaling and abnormal β-cell function. We aimed to determine whether PRLR has a role in regulating β-cell function outside of pregnancy, protecting β-cell against exposure to metabolic stressors. In this study, we found that β-cell-specific PRLR reduction resulted in impaired glucose tolerance in multiparous female mice challenged with a 12-week course of high-fat diet (HFD). Unlike in pregnancy, where PRLR signaling up regulates β-cell proliferation resulting in a greater β-cell mass, we observed no difference in β-cell mass between the wild type (βPrlr +/+ ) and mutant (βPrlr -/- ) mice. In vitro glucose-stimulated insulin secretion using isolated islets from wild type (βPrlr +/+ ) and mutant (βPrlr -/- ) mice showed comparable insulin response, but βPrlr -/- mice showed blunted first-phase insulin release in vivo, although only when challenged with glucose orally and not intraperitoneally, suggesting an impairment of the incretin effect. In support of the observed defect in incretin action, we found a reduction in expression of both incretin hormone receptors, Gipr and Glp-1r , and several of their upstream regulators, such as E2f1, Nkx6 . 1, Pax6, Pparγ , and Tcf7l2 . Islets from the mutant mice also have a lower insulin content and reduced levels of genes that regulate glucose metabolism. Together, these results suggested that PRLR signaling plays an important role in preserving β-cell function in mice exposed to metabolic stress by maintaining incretin receptor expression and insulin secretory capacity in β cells.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».