P1169 Multimorbidity and Disease Trajectories in Patients with INFLAMMATORY BOWEL DISEASES: Insights from Observational and Genetic Analyses
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background The multi-morbidity pattern of inflammatory bowel disease (IBD) remains under-explored. We integrated both observational and genetic data to elucidate multisystem comorbidities and health consequences of IBD. Methods Phenome-wide association study (PheWAS) based on the international classification of disease (ICD)-diagnosed IBD was conducted to explore its associations with 1,053 unique clinical outcomes in the UK Biobank. Disease trajectory analyses were implemented to illustrate sequential patterns of IBD-related comorbidities. The associations of genetic liability to IBD proxied by a polygenic score with identified clinical outcomes were examined to strengthen causality (N=385,917). To investigate potential shared genetic bases and causality, we performed a cross-trait linkage disequilibrium score regression (LDSC) and two-sample Mendelian randomization (TSMR) analysis using the FinnGen biobank (N=377,277). The impact of IBD subtypes and the age at diagnosis were also evaluated in sensitivity analyses. Results A total of 5,782 cases with IBD (3,940 cases with UC and 1,800 cases with CD) were diagnosed at baseline in the UK Biobank. Observational PheWAS revealed elevated risks of all-cause mortality with HRs of 1.34 (95%CI=1.24-1.45, P<0.001), 1.61 (95%CI=1.41-1.83, P<0.001) and 1.22 (95%CI=1.10-1.34, P<0.001) for patients with IBD, CD or UC respectively. Increased mortality risk was noted across pediatric, early-onset, and later-onset IBD patients. Sequential patterns of IBD-related comorbidities were primarily found in cardiometabolic, respiratory, digestive and autoimmune diseases. The polygenic PheWAS, LDSC and TSMR analyses supported both strong genetic correlations and causal associations of IBD with immune-mediated (notably psoriatic arthropathies, psoriasis, dermatitis, asthma) as well as non-autoimmune diseases ( pneumonia, anemias, and renal failure). Conclusion Our observational and genetic analyses suggest multisystem comorbidities and consequences of IBD, highlighting the need for multidisciplinary clinical management and investigation of shared biologically or genetically regulated mechanisms in the pathogenesis of IBD.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,004 | 0,017 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,003 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».