DOP46 Tofacitinib for hospitalized acute severe Ulcerative Colitis – the TRIUMPH study
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Tofacitinib is a rapidly acting Janus kinase (JAK) inhibitor with several case series reporting effectiveness in patients with acute severe ulcerative colitis (ASUC). However, there remains a paucity of prospective data evaluating its efficacy and rapidity of onset in ASUC. Methods The TRIUMPH study is a phase 4 prospective interventional trial of tofacitinib in ASUC conducted in five hospitals across Canada (Clinicaltrials.gov: NCT04925973). Patients with ASUC (biologic naïve and experienced) refractory to three days of intravenous corticosteroids (Modified Truelove-Witts Severity Index [MTWSI] > 10 despite steroids) were eligible for enrollment. Patients were treated with tofacitinib 10mg bid and assessed daily while in hospital. The primary outcome was day 7 clinical response (MTWSI reduction of > 3 from baseline and < 10). Secondary outcomes included rapidity of clinical and biomarker improvements over the first 7 days, colectomy over the course of one year, and corticosteroid-free clinical remission (total Mayo score < 2), endoscopic improvement (endoscopic Mayo score 0 or 1), and adverse events at 3, 6, and 12 months. Results This is an interim analysis as the study has been fully recruited with six-month follow-up available for all participants. 24 patients with ASUC were recruited and received tofacitinib 10mg bid. The mean total baseline Mayo score was 10.1 (SD 1.4) and all patients had a baseline Mayo endoscopic subscore of 2 (25%, 6/24) or 3 (75%, 18/24). One third of the patients (8/24) had previous anti-TNF failure. Day 7 clinical response was achieved in 58.3% (14/24) patients. The mean number of days to achieve clinical response was 2.4 days (SD 1.3). Marked reduction in C-reactive protein was observed in responders as soon as one day after tofacitinib initiation compared to non-responders (Figure 1). Colectomy occurred in 16.7% (4/24) patients by day 7 and 25% (6/24) by six months. At six months, 45.8% (11/24) patients remained on tofacitinib (including 78.6% (11/14) of day 7 responders), with 33.3% (8/24) having achieved endoscopic improvement and corticosteroid-free clinical remission. A total of six patients reported adverse events, one of which was considered severe (stroke at day 3 after initiation of tofacitinib). Conclusion Tofacitinib may be an effective induction strategy in patients hospitalized with steroid-refractory ASUC. Randomized controlled trials are needed to compare JAK inhibitors with infliximab for steroid refractory ASUC.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».