P145 Phagocyte responses to gut-derived C. albicans are modified in inflammatory bowel disease
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Fungi are a key component of the human gut microbiota and have been strongly implicated in the pathogenesis of inflammatory bowel disease (IBD). Candida albicans typically exists as a commensal yeast within healthy hosts but can form tissue-invasive filaments that secrete Candidalysin (CLYS) toxin to disrupt epithelial barriers. Dynamics of this morphological switch are influenced by genotypic and phenotypic variation of gut-resident C. albicans strains, which may impact host response and extent of mucosal inflammation. Methods C. albicans isolates were derived from healthy control (HC) and IBD gut biopsies. Phenotypic, genomic, and proteomic analyses were conducted on these isolates. To further understand host interplay with intestinal C. albicans under physiologically relevant conditions, a human ‘gut-on-a-chip’ system was developed to assess tissue invasion potential in vitro. Results IBD-derived isolates were more readily able to form filaments, displayed altered cell wall composition, and modulated expression of adhesion-associated genes including IHD1. Subsequent innate leukocyte responses to these strain-dependent profiles were investigated to understand impact on host immunity. When exposed to IBD-derived C. albicans strains, blood neutrophils from healthy donors displayed increased swarming behaviour and NETosis induction, whereas monocyte-derived macrophages released greater amounts of pro-inflammatory IL-1b. These responses were substantially diminished in neutrophils and macrophages from IBD patients, suggesting altered reactivity to fungal stimuli in disease settings. The gut-on-a-chip model system confirmed that IBD-derived strains display increased adhesion and translocation in a dynamic human gut environment. Conclusion Gut-adapted C. albicans strains from HC and IBD donors exhibit distinct biological profiles that impact on host immune responses and shape interactions with the gut barrier in a novel organ chip model.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».