Quercetin inhibits SARS-CoV-2 infection and prevents syncytium formation by cells co-expressing the viral spike protein and human ACE2
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Several in silico studies have determined that quercetin, a plant flavonol, could bind with strong affinity and low free energy to SARS-CoV-2 proteins involved in viral entry and replication, suggesting it could block infection of human cells by the virus. In the present study, we examined the ex vivo ability of quercetin to inhibit of SARS-CoV-2 replication and explored the mechanisms of this inhibition. Methods Green monkey kidney Vero E6 cells and in human colon carcinoma Caco-2 cells were infected with SARS-CoV-2 and incubated in presence of quercetin; the amount of replicated viral RNA was measured in spent media by RT-qPCR. Since the formation of syncytia is a mechanism of SARS-CoV-2 propagation, a syncytialization model was set up using human embryonic kidney HEK293 co-expressing SARS-CoV-2 Spike (S) protein and human angiotensin converting enzyme 2 (ACE2), [HEK293(S + ACE2) cells], to assess the effect of quercetin on this cytopathic event by microscopic imaging and protein immunoblotting. Results Quercetin inhibited SARS-CoV-2 replication in Vero E6 cells and Caco-2 cells in a concentration-dependent manner with a half inhibitory concentration (IC50) of 166.6 and 145.2 µM, respectively. It also inhibited syncytialization of HEK293(S + ACE2) cells with an IC50 of 156.7 µM. Spike and ACE2 co-expression was associated with decreased expression, increased proteolytic processing of the S protein, and diminished production of the fusogenic S2’ fragment of S. Furin, a proposed protease for this processing, was inhibited by quercetin in vitro with an IC50 of 116 µM. Conclusion These findings suggest that at low 3-digit micromolar concentrations of quercetin could impair SARS-CoV-2 infection of human cells partly by blocking the fusion process that promotes its propagation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».