Clinical outcomes with split-dose cisplatin-based regimens in patients (pts) with locally advanced or metastatic urothelial carcinoma (la/mUC): Results of a systematic literature review (SLR) and network meta-analysis (NMA).
Notice bibliographique
Résumé
589 Background: Gemcitabine + cisplatin (GC) is one of the most effective and commonly used regimens in la/mUC. In GC, cisplatin is dosed at 70 mg/m2 on day 1 of a 3-week cycle; however, for many pts, impaired renal or cardiac function, neuropathy, or poor performance status can preclude use of cisplatin. A promising alternative is split-dose GC, where the cisplatin dose is divided over 2 days. We conducted an SLR and NMA to better understand outcomes, toxicity, and comparative effectiveness of split-dose GC vs GC, GCarboplatin (GCa), and methotrexate + vinblastine + doxorubicin + cisplatin (MVAC). Methods: An SLR, performed on March 8, 2023, followed Cochrane guidelines to identify observational studies of treated pts with la/mUC and randomized and nonrandomized trials investigating split-dose cisplatin regimens for this indication. No limits were placed on publication year or geography, and studies reported in English, Spanish, French, and German were included. An NMA was conducted for objective response rate (ORR), progression-free survival (PFS), and overall survival (OS). Results were reported as odds ratios or hazard ratios (HRs) with 95% credible intervals (Crls). Results: Among 120 studies that met SLR inclusion criteria, 16 (6 clinical trials, 10 retrospective studies) conducted in the US, Europe, and Asia published from 1999-2023, representing 1,767 pts, included split-dose GC. Common reasons for choosing split-dose GC were impaired renal function (creatinine clearance ≤60 mL/min), age >70 years, comorbidities, and physician preference. Most often, cisplatin was split (35 mg/m2) on days 1+8 or 1+2, and pts received a median of 3-5 cycles. In studies reporting outcomes with split-dose GC (12 studies), ORRs were 39-80% (11 studies), median PFS was 3.5-9.9 months (7 studies), and median OS was 8.5-18.1 months (11 studies). Discontinuation rates due to adverse events were 8-38% (5 studies). In the NMA, ORR for split-dose GC was significantly higher than GCa but not GC and MVAC. PFS and OS for split-dose GC were not significantly different from GCa, GC, or MVAC (Table). Conclusions: This is the first SLR and NMA of split-dose GC in la/mUC. Despite heterogeneity in the limited studies included, survival with split-dose GC was numerically better than GC and worse versus MVAC but not statistically different in either case. Split-dose GC has the potential to extend the la/mUC population eligible to receive cisplatin-based regimens and warrants further study. [Table: see text]
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,013 | 0,025 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,011 | 0,030 |
| Bibliométrie | 0,006 | 0,007 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,002 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,002 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».