Impact of androgen deprivation therapy (ADT) on circulating tumor DNA (ctDNA) detection in <i>de novo</i> metastatic castration-sensitive prostate cancer (mCSPC).
Notice bibliographique
Résumé
204 Background: Plasma ctDNA is detected in most patients with metastatic castration-resistant prostate cancer, enabling minimally invasive tumor genotyping that informs prognosis and therapy decisions. However, most patients with de novo mCSPC will commence ADT before referral for genomic testing, reducing ctDNA fraction (ctDNA%), potentially limiting its clinical utility. Here, we identify clinical predictors of ctDNA%, and assess its association with clinical outcomes in patients with de novo mCSPC. Methods: From a prospective British Columbia biobank, we identified patients with de novo mCSPC that provided blood prior to or within 50 days of ADT commencement. Plasma cell-free DNA and matched white blood cell DNA underwent deep targeted sequencing and ctDNA% was estimated (detection threshold ≥2%) using validated mutation- and copy number-based methods. Associations between clinical factors were related to ctDNA detection using 𝛘2 or Fisher's exact test. Time to castration-resistance (TTCR) and overall survival (OS) were stratified by ctDNA parameters (detected vs not detected, and by ctDNA% groups <2% vs 2-30% vs >30%), and compared using Kaplan-Meier and Cox regression analyses. Results: We examined 188 samples from 179 patients. Median age was 68 years, 87% received treatment intensification, and disease burden was consistent with typical de novo mCSPC (79% high-volume). CtDNA was detected in 66% (29/44) of ADT-naive samples compared to 26% (37/144) of ADT-exposed samples. The strongest predictor of ctDNA detection was duration of ADT exposure. CtDNA reduced over time, most evident >7 days after ADT commencement (1-7 days: 88% detected; 8-14: 31%, 15-50: 15%; p<0.001). Significant associations for ctDNA detection were also observed for abnormal hemoglobin (OR 3.5, p<0.001) and visceral (liver/lung) disease (OR 3.0; p=0.012), but not CHAARTED/LATITUDE criteria, PSA, or Gleason grade group. At a median follow-up of 48 months (mo), detected ctDNA and higher ctDNA% were associated with shorter TTCR irrespective of ADT exposure (ADT-naive: HR 3.6, 95% CI 1.2-11, p=0.02; ADT-exposed: HR 1.9, 95% CI 1.2-3, p=0.01; interaction p= 0.35), with outcomes poorest in the ADT-exposed group with high ctDNA% (median TTCR 32 vs 8.4 mo in <2% and >30% ctDNA groups, respectively). Only ADT-exposed ctDNA detection and ctDNA% were associated with OS (median 58 vs 29 mo in ctDNA– and ctDNA+ groups, respectively; HR 1.9, 95% CI 1.1-3.1, p=0.02). Conclusions: ADT exposure is the strongest predictor of ctDNA non-detection in de novo mCSPC. However, a quarter of patients will have detectable ctDNA despite receiving up to 50 days of ADT, indicating a window for complementing tumor tissue-based genotyping with ctDNA tests. Persistent ctDNA after ADT administration is prognostic and a potential biomarker to identify patients for treatment intensification.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».