Network meta-analysis (NMA) to assess comparative efficacy of lenvatinib plus pembrolizumab compared with other first-line treatments for management of advanced renal cell carcinoma (aRCC).
Notice bibliographique
Résumé
482 Background: The CLEAR trial showed statistically significant improvements in overall survival (OS), progression-free survival (PFS), overall response rate (ORR), and complete response (CR) in subjects treated with lenvatinib plus pembrolizumab (L+P) vs. sunitinib. We conducted an indirect treatment comparison to investigate the comparative efficacy of L+P vs. other first-line (1L) treatments in aRCC. Methods: A systematic literature review identified 24 randomized controlled trials evaluating 22 interventions in 1L treatments for aRCC. Bayesian NMAs were conducted to evaluate comparative efficacy outcomes for intention to treat (ITT) and the intermediate-/poor risk population, based on the CLEAR trial final data cutoff (31st Jul 2022). Results: L+P had a >70% probability of providing greater OS benefit than 8 of the 12 comparators; the benefit was statistically significant against 2 treatments (interferon α-2a: hazard ratio [HR] 0.65; 95% credible interval [CrI] 0.48–0.88 and sunitinib: 0.79; 0.63–0.99). For PFS (assessed under United States Food and Drug Administration censoring rules), L+P showed a >75% probability of providing greater benefit over all available comparators, including numerical, but not statistically significant advantage over immunoncology (IO) therapies nivolumab+ipilimumab (N+I), avelumab+axitinib (A+A), nivolumab+cabozantinib (N+C) and pembrolizumab + axitinib (P+A). The benefit was significant for 13 out of 18 comparators—relative efficacy estimates ranged from HR=0.18 (95% CrI 0.08–0.40) for placebo to HR=0.51 (95% CrI 0.29–0.89) for atezolizumab + bevacizumab. For response outcomes, L+P demonstrated >90% probability of greater ORR compared with all available comparators; the benefit was statistically significant against 9 of 12 comparators—the relative odds ratio ranged from 1.85 (95% CrI 1.22–2.81) for P+A to 38.47 (95% CrI 11.94–180.19) for placebo. L+P showed statistically significant ORR benefit against IO therapies N+I and P+A, and numerical, but not statistically significant advantage over A+A and N+C. Greater than 80% probability of CR benefit was observed across 13 of 14 comparators, with statistical significance achieved against 8 comparators. L+P showed numerical, but not statistically significant advantage over all IO comparators. Comparison of the ITT population and intermediate-/poor subgroup results indicated that the benefit of L+P on PFS against comparators seen in the ITT population was generally maintained in the subgroup for those comparisons that were still feasible. Conclusions: The NMA results show that combination therapy with L+P provides a comparable OS, and a trend of improvement in PFS and response outcomes, compared with most current global standard of care IO therapies for treatment-naïve patients with aRCC.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,024 | 0,048 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,003 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,011 | 0,036 |
| Bibliométrie | 0,005 | 0,004 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,002 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,002 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».