The survival outcomes for men with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) with and without homologous recombination deficiencies (HRD) treated with radium-223: Princess Margaret Cancer Centre (PMCC) experience.
Notice bibliographique
Résumé
179 Background: Radium-223 (223Ra) is a radiopharmaceutical that emits alpha particles and specifically targets bone metastases in mCRPC, where it has been shown to improve overall survival (OS). Since 223Ra induces double-strand DNA breaks, we hypothesized that patients with HRD may exhibit heightened sensitivity to 223Ra, resulting in improved survival outcomes compared to patients without HRD. Methods: This retrospective analysis was performed in men with mCRPC and bone metastases, with and without HRD, treated with 223Ra at PMCC. Demographics and disease characteristics were collected. Germline and/or somatic DNA sequencing data were identified. OS and progression free survival (PFS) were calculated using the Kaplan–Meier method; differences in outcomes were assessed using the log-rank test. Alkaline phosphatase (ALP) and prostate specific antigen (PSA) responses were calculated at 12 weeks post 223Ra treatment. Results: We identified 40 mCRPC patients who had germline and/or somatic DNA sequencing and received 223Ra between December 2015 and May 2022. The median age at the start of 223Ra was 76.5 (range: 66.5-80.8), and ECOG was 0/1 (75%). A total of 29 (72.5%) patients received 233 Ra following abiraterone or enzalutamide treatment while 10 (25%) received 233 Ra post docetaxel. Overall, 22 (54%) received ≥4 cycles of ²²³Ra. Median baseline PSA was 58.6 (range: 25.2-143) and median baseline ALP was 109 (range: 71.8-200). Germline/somatic HRD mutations were found in 9/40 (22.5%) patients (BRCA2 [n=6], CHEK2 [n=2], CDK12 [n=1]). Baseline characteristics were well balanced between HRD and non-HRD groups. With median follow up of 13.7 months, the median OS of HRD group vs. non-HRD group was 24 months (95%CI: 14-not evaluable [NE]) vs. 12 months (95%CI: 7-22); p=0.038). The median PFS of HRD group vs. non-HRD group was 5.7 months (95%CI: 3-NE) vs. 3.3 months (95%CI: 2.5-13.4); p=0.74). The median time to the next treatment of HRD group vs. non-HRD group was 4.2 months (95%CI: 3.1-NE) vs. 3.75 months (95%CI: 3.5-13.5); p=0.89. ALP response was 66.7% of HRD group vs. 58.1% of non-HRD group; p=0.72. PSA response was 33.3% of HRD group vs. 9.7% of non-HRD group; p=0.11. For all patients with ALP response, the three years survival probability of HRD group vs. non-HRD group was 33% vs. 11%; p=0.03. Conclusions: While the number of patients included in our review was small, our analysis suggested that patients with HRD may have a slight improvement in OS after 223Ra treatment. Validation in a prospective dataset is required, and whether HRD status has implications for other radiopharmaceuticals such as lutetium-177 remains to be seen.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».