First-line pembrolizumab plus lenvatinib for non–clear cell renal carcinomas (nccRCC): Extended follow-up of the phase 2 KEYNOTE-B61 study.
Notice bibliographique
Résumé
2 Background: Pembrolizumab (pembro) + lenvatinib (lenva) is approved for first-line treatment of advanced/metastatic RCC based on results of the phase 3 KEYNOTE-581/CLEAR study. Previously reported results from the phase 2 KEYNOTE-B61 (NCT04704219) study with a median follow-up of 15 months further support the use of pembro + lenva in the first-line setting specifically across nccRCC. We now report updated results from KEYNOTE-B61 with median follow-up of 23 months. Methods: Adults with previously untreated, advanced nccRCC (histology assessed by investigator) and measurable disease per RECIST v1.1 received pembro 400 mg IV Q6W for ≤18 cycles (~2 years) + lenva 20 mg orally once daily until intolerable toxicity, progressive disease, or patient (pt) withdrawal from the study. Primary end point was ORR per RECIST v1.1 by blinded independent central review (BICR). Secondary end points included DCR, DOR, and PFS per RECIST v1.1 by BICR, OS, and safety. Results: A total of 158 pts received pembro + lenva. Median age was 60 years (range, 24-87), and the most common histologic variants of RCC were papillary (n = 93; 59%), chromophobe (n = 29; 18%), and unclassified (n = 20; 13%). Median time from first dose to the data cutoff date of July 5, 2023, was 22.8 months (range, 16.6-27.6). 86 pts had discontinued treatment (most commonly due to progressive disease, n = 56 [35%]). In all pts, ORR was 51% (95% CI, 43-59; 13 CRs [8%]; 67 PRs [42%]) and DCR was 82% (95% CI, 75-88). Median DOR was 19.5 months (range, 15.3-not reached [NR]). An estimated 51% of responses had a duration of ≥18 months. ORR and DCR by histology are shown in the table. In all pts, median PFS and OS were 17.9 months (95% CI, 15.1-22.1) and NR (95% CI, NR-NR); estimated 18-month PFS and OS rates were 48% and 73%. Treatment-related AEs (TRAEs) occurred in 151 pts (96%), most commonly hypertension (56%), diarrhea (46%), hypothyroidism (41%), and proteinuria (30%). Grade 3-4 TRAEs occurred in 92 pts (58%), most commonly hypertension (25%), and diarrhea, proteinuria, and decreased weight (5% each). No deaths due to TRAEs were reported. Discontinuation due to TRAEs for pembro, lenva, or both pembro and lenva occurred in 15%, 13% and 4% of pts, respectively. Conclusions: Consistent with prior reports, pembro + lenva had durable antitumor activity and a manageable safety profile in pts with advanced nccRCC. These results continue to support pembro + lenva as a first-line treatment option for pts with variant histologies of nccRCC. Clinical trial information: NCT04704219 . [Table: see text]
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,004 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».