Pembrolizumab with favezelimab or vibostolimab for patients with bacillus Calmette-Guérin (BCG)–unresponsive high-risk (HR) non–muscle-invasive bladder cancer (NMIBC): Phase 2 KEYNOTE-057 cohort C.
Notice bibliographique
Résumé
TPS719 Background: In cohort A of the phase 2 KEYNOTE-057 study (NCT02625961), the PD-1 inhibitor pembrolizumab demonstrated antitumor activity (3-month complete response rate, 41%) in patients with BCG-unresponsive HR NMIBC with carcinoma in situ (CIS) ± papillary tumors who are ineligible for or declined radical cystectomy (RC). However, treatment combinations that improve outcomes and durability of response with pembrolizumab monotherapy are needed. Coinhibitory receptors LAG-3 and TIGIT contribute to immune tolerance in the tumor microenvironment, and co-blockade of PD-1 with LAG-3 or TIGIT has demonstrated antitumor activity in clinical studies. In cohort C of KEYNOTE-057, efficacy and safety of coformulations of pembrolizumab and the LAG-3 inhibitor favezelimab or the TIGIT inhibitor vibostolimab are being evaluated in patients with BCG-unresponsive HR NMIBC with CIS ± papillary tumors. Methods: Key eligibility criteria include adults with histologically confirmed HR NMIBC (CIS ± high-grade Ta or T1 at baseline) that is BCG-unresponsive (persistent or recurrent CIS ± Ta/T1 ≤12 month of completing adequate BCG therapy) who are ineligible for or declined RC and have an ECOG PS of 0-2. Enrollment is planned for 60 patients. Patients will be randomly assigned 1:1 to receive the coformulation of pembrolizumab 200 mg and vibostolimab 200 mg or the coformulation of pembrolizumab 200 mg and favezelimab 800 mg intravenously every 3 weeks for ≤35 cycles or until central pathology–confirmed ≥T1 at any time point, persistent or recurrent CIS or high-grade Ta at 24-week efficacy review or thereafter, unacceptable toxicity, patient or physician decision to withdraw, or administrative reasons to discontinue. Tumor assessment will be performed every 12 weeks for 2 years and every 24 weeks thereafter for up to 5 years. Primary end point is 12-month complete response rate of HR NMIBC by cystoscopy, cytology, biopsy, and radiologic imaging by central pathology and radiology review. Secondary end points include duration of response of HR NMIBC; overall complete response rate and complete response rates at 3 and 6 months; progression-free survival (PFS) to worsening of grade, stage, or death; PFS to muscle-invasive or metastatic disease or death; and overall survival. Efficacy will be evaluated in patients who receive ≥1 dose of treatment and have a baseline evaluation consisting of pre-enrollment cystoscopy, TURBT/biopsy, urine cytology, and baseline CTU imaging. Safety and tolerability will be evaluated in patients who receive ≥1 dose of treatment. Enrollment is ongoing in Asia, Australia, Europe, North America, and South America. Clinical trial information: NCT02625961 .
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».