Efficacy of olaparib (O) plus abiraterone (A) versus placebo (P) plus A in patients (pts) with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) with single homologous recombination repair gene mutations (HRRm) in the PROpel trial.
Notice bibliographique
Résumé
165 Background: PROpel (NCT03732820) met its primary endpoint and showed a significant investigator-assessed radiographic progression-free survival (rPFS) benefit with O + A vs P + A in first-line mCRPC (hazard ratio [HR] 0.66, 95% confidence interval [CI] 0.54–0.81; P<0.001). At final prespecified analysis, median overall survival (OS) with O + A vs P + A was 42.1 vs 34.7 months (HR 0.81, 95% CI 0.67–1.00; P=0.0544). We report gene-by-gene efficacy of O + A vs P + A for pts from PROpel with a HRRm. Methods: PROpel was a Phase 3 randomized (1:1), double-blind trial. Pts were enrolled irrespective of biomarker status and received O (300 mg twice daily [bid]) or P, plus A (1000 mg once daily) and prednisone/prednisolone (5 mg bid). rPFS by investigator assessment was the primary endpoint (data cutoff [DCO]: 7/30/2021). OS was a key secondary endpoint (DCO: 10/12/2022). Following randomization and before primary analysis, HRRm status was assessed by tumor tissue (FoundationOne CDx) and ctDNA (FoundationOne Liquid CDx) tests and is reported using aggregated results from both tests. Genes assessed were ATM, BRCA1, BRCA2, BARD1, BRIP1, CDK12, CHEK1, CHEK2, FANCL, PALB2, RAD51B, RAD51C, RAD51D, and RAD54L. HR and CIs are not reported in subgroups with <5 events in either arm for both rPFS and OS. Results: 28.4% pts had an HRRm.For most pts with a single gene HRRm, there was a lower proportion of rPFS events and deaths in the O + A arm relative to the P + A arm (Table). The most prevalent gene mutations were BRCA2, ATM and CDK12; HRs for rPFS and OS numerically favored O + A (rPFS: BRCA2, HR 0.20, 95% CI 0.08–0.44; ATM, HR 0.55, 95% CI 0.20–1.38; CDK12, HR 0.51, 95% CI 0.20–1.18. OS: BRCA2, HR 0.20, 95% CI 0.07–0.48; ATM, HR 0.79, 95% CI 0.33–1.77; CDK12, HR 0.57, 95% CI 0.24–1.27). Conclusions: BRCA2, ATM and CDK12 were the most prevalent single gene mutations and clinical benefit was observed with O + A. Other single gene mutations were rare, limiting interpretation. The greatest treatment benefit was observed in pts with BRCA mutations. Clinical trial information: NCT03732820 . [Table: see text]
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».