Tissue-specific chimeric antigen receptor modified regulatory T cells for the therapy of hepatic inflammation
Notice bibliographique
Résumé
Autoimmune hepatitis (AIH) is a chronic inflammatory autoimmune disease of the liver. It involves a T-cell mediated autoimmune response against liver autoantigens, which leads to a loss of tolerance. AIH requires Lifelong immunosuppressive therapy, but this does not lead to a cure for AIH. For this reason, new therapeutic options are needed. One therapeutic approach is cell therapy with regulatory T cells (Treg). The aim of this cell therapy is the restoration of immunotolerance between regulatory and effector T cells. The genetic modification of Tregs with chimeric antigen receptors (CAR) can induce immunological tolerance specifically in inflamed tissue and thus serve as a possible therapy against immune mediated diseases. The CARs contain a tissue-specific single chain fragment (scFv), which ensures enrichment in inflamed liver tissue. To generate liver-specific CAR Tregs, highly specific scFvs were isolated by phage display. These scFvs were tested for specific binding of murine as well as human protein. Different second generation CAR constructs were engineered with these scFvs, which contain two intracellular signaling domains linked to a transmembrane domain. Downstream activation is triggered by specific binding of the scFvs to the target protein. The functionality of the CARs is tested in an NFAT-GFP reporter T cell line. This assay showed that the CARs specifically recognize the antigen without any autoreactivity. As proof of concept studies, the CAR Tregs were tested in disease relevant mouse models of AIH with a focus on stability, migration and effectiveness. In conclusion liver-specific Tregs are a promising therapeutic option for AIH. Publication History Article published online: 23 January 2024 © 2024. Thieme. All rights reserved. Georg Thieme Verlag Rüdigerstraße 14, 70469 Stuttgart, Germany
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».