Sustained macrophage alterations during chronic injury regression beget increased susceptibility to infections
Notice bibliographique
Résumé
The liver serves as the body’s central microbial filter preventing spread of blood-borne pathogens. To fulfil this critical task, the liver relies on a hub of immune surveillance, the liver sinusoids which contain the most abundant population of tissue resident macrophages, the Kupffer cells (KCs). In homeostasis, KCs filter>90% of disseminated bacteria within minutes from the blood. In contrast, during chronic liver injury and fibrosis KCs dramatically change their phenotype, lose their identity and their function. Furthermore, monocytes invade the liver with an individual functional profile and form KC-like syncytia that compensate for loss of KC function on the level of sinusoids. However, it is unclear how the liver macrophage compartment responds to injury regression which is seen in patients with chronic liver diseases. Using a mouse model of chronic toxicity and regression of hepatic injury, numerous monocyte and macrophage linage tracing tools, intravital microscopy and multiplex flow cytometry we investigated the liver macrophage compartment during injury regression. Liver architecture and liver damage completely normalized in regression. Surprisingly, we found sustained alterations macrophage compartment that included differences in KC identity molecules such as CRIg and TIM-4. Functionally, bacterial capture was reduced in regression compared to control mice. Flow cytometric profiling revealed an emerging population of monocyte-derived KCs. Furthermore, we found a novel macrophage subset expressing the markers MerTK, CD68, CD86 and PD-L1. Our results demonstrate sustained alteration of the liver macrophage compartment during injury regression, favoring injury repair over antimicrobial responses thus leaving the host vulnerable to infections. Publication History Article published online: 23 January 2024 © 2024. Thieme. All rights reserved. Georg Thieme Verlag Rüdigerstraße 14, 70469 Stuttgart, Germany
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».