RNAi Library Screening Reveals Gβ 1 , Casein Kinase 2α and ICAP-1 as Novel Regulators of LFA-1-mediated T-cell Polarity and Migration
Notice bibliographique
Résumé
The α L β 2 integrin LFA-1 plays a key role in T-cell adhesion to the endothelial vasculature and migration into both secondary lymphoid organs and peripheral tissues via interactions with its target protein ICAM-1. Although members of the chemokine family of G-protein coupled receptors and heterotrimeric G proteins are known to influence LFA-1 activation and ICAM binding, the role of these receptors and their downstream effectors has not been fully characterised. In addition, a number of kinases are activated in response to LFA-1/ICAM-1 signalling in T-cells but the extent to which the kinome influences T-cell migration is not fully understood. In this study we screened two RNAi libraries targeting G protein-coupled receptors (GPCR)/GPCR-associated proteins and kinases in a HuT-78 T-cell line model of LFA-1-stimulated T cell migration. Based on staining of the actin cytoskeleton, multiple parameters to measure cell morphology were used to assess the contribution of 1109 genes to LFA-1-mediated T cell polarity and migration. These RNAi screens identified a number of both novel and previously identified genes that either increased or decreased the polarity and migratory capacity of these cells. Following multiparametric analysis, hierarchical clustering and pathway analysis, three of these genes were characterised in further detail using primary human T-cells, revealing novel roles for the heterotrimeric G protein subunit Gβ1 and casein kinase 2 in LFA-1-mediated T-cell polarity and migration in-vitro. Our studies also highlighted a new role for ICAP-1, an adaptor protein previously described to be associated with β1 integrins, in β2 integrin LFA-1-directed migration in T-cells. Knockdown of ICAP-1 expression in primary T cells revealed a role in cell polarity, cell velocity and transmigration towards SDF-1 for this adaptor protein. This study therefore uncovers new roles for GPCR/GPCR-associated proteins and kinases in T-cell migration and provides potential novel targets for modulation of the T-cell immune response.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».