A phase I study to evaluate the safety, tolerance and pharmacokinetics of anti‐Shiga toxin hyperimmune equine F (ab′)<sub>2</sub> fragments in healthy volunteers
Notice bibliographique
Résumé
Aims Shiga toxin‐producing Escherichia coli‐haemolytic uraemic syndrome (STEC‐HUS) is considered a toxaemic disorder in which early intervention with neutralizing antibodies may have therapeutic benefits. INM004, composed of F (ab′)2 fragments from equine immunoglobulins, neutralizes Stx1/Stx2, potentially preventing the onset of HUS. Methods A single‐centre, randomized, phase 1, single‐blind, placebo‐controlled clinical trial to evaluate INM004 safety, tolerance and pharmacokinetics (PK) in healthy adult volunteers, was conducted; in stage I, eight subjects were divided in two cohorts (n = 4) to receive a single INM004 dose of 2 or 4 mg kg−1, or placebo (INM004:placebo ratio of 3:1). In stage II, six subjects received three INM004 doses of 4 mg kg−1 repeated every 24 h, or placebo (INM004:placebo ratio of 5:1). Results Eight subjects (57.1%) experienced mild treatment‐emergent adverse events (TEAEs); most frequent were rhinitis, headache and flushing, resolved within 24 h without changes in treatment or additional intervention. No serious AEs were reported. Peak concentrations of INM004 occurred within 2 h after infusion, with median Cmax values of 45.1 and 77.7 μg mL−1 for 2 and 4 mg kg−1, respectively. The serum concentration of INM004 declined in a biphasic manner (t1/2 range 30.7–52.9 h). Systemic exposures increased with each subsequent dose in a dose‐proportional manner, exhibiting accumulation. Geometric median Cmax and AUC values were 149 and 10 300 μg h mL−1, respectively, in the repeated dose regimen. Additionally, samples from subjects that received INM004 at 2 mg kg−1 showed neutralizing capacity against Stx1 and Stx2 in in vitro assays. Conclusions The results obtained in this first‐in‐human study support progression into the phase 2 trial in children with HUS.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».