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Enregistrement W4391385319 · doi:10.3390/bioengineering11020142

Development and Verification of a Novel Three-Dimensional Aqueous Outflow Model for High-Throughput Drug Screening

2024· article· en· W4391385319 sur OpenAlex
Matthew Fung, James J. Armstrong, Richard Zhang, Anastasiya Vinokurtseva, Hong Liu, Cindy Hutnik

Pourquoi ce travail est dans la base

Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.

affAu moins un auteur déclare une institution canadienne dans l'instantané OpenAlex épinglé.
fundUn bailleur canadien est enregistré sur le travail.

Notice bibliographique

RevueBioengineering · 2024
Typearticle
Langueen
DomaineMedicine
ThématiqueGlaucoma and retinal disorders
Établissements canadiensWestern University
Organismes subventionnairesGlaucoma Research Society of Canada
Mots-clésVerteporfinBleb (medicine)Trabecular meshworkMedicineIntraocular pressureMyofibroblastTransforming growth factorPathologyCancer researchPharmacologyCell biologyFibrosisOphthalmologyInternal medicineBiologyTrabeculectomy

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Distal outflow bleb-forming procedures in ophthalmic surgery expose subconjunctival tissue to inflammatory cytokines present in the aqueous humor, resulting in impaired outflow and, consequently, increased intraocular pressure. Clinically, this manifests as an increased risk of surgical failure often necessitating revision. This study (1) introduces a novel high-throughput screening platform for testing potential anti-fibrotic compounds and (2) assesses the clinical viability of modulating the transforming growth factor beta-SMAD2/3 pathway as a key contributor to post-operative outflow reduction, using the signal transduction inhibitor verteporfin. Human Tenon's capsule fibroblasts (HTCFs) were cultured within a 3D collagen matrix in a microfluidic system modelling aqueous humor drainage. The perfusate was augmented with transforming growth factor beta 1 (TGFβ1), and afferent pressure to the tissue-mimetic was continuously monitored to detect treatment-related pressure elevations. Co-treatment with verteporfin was employed to evaluate its capacity to counteract TGFβ1 induced pressure changes. Immunofluorescent studies were conducted on the tissue-mimetic to corroborate the pressure data with cellular changes. Introduction of TGFβ1 induced treatment-related afferent pressure increase in the tissue-mimetic. HTCFs treated with TGFβ1 displayed visibly enlarged cytoskeletons and stress fiber formation, consistent with myofibroblast transformation. Importantly, verteporfin effectively mitigated these changes, reducing both afferent pressure increases and cytoskeletal alterations. In summary, this study models the pathological filtration bleb response to TGFβ1, while demonstrating verteporfin's effectiveness in ameliorating both functional and cellular changes caused by TGFβ1. These demonstrate modulation of the aforementioned pathway as a potential avenue for addressing post-operative changes and reductions in filtration bleb outflow capacity. Furthermore, the establishment of a high-throughput screening platform offers a valuable pre-animal testing tool for investigating potential compounds to facilitate surgical wound healing.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,000
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Simulation ou modélisation · Signal consensuel: aucune
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,922
Score d'incertitude au seuil0,342

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0000,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,026
Tête enseignante GPT0,249
Écart entre enseignants0,223 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle