Development and Verification of a Novel Three-Dimensional Aqueous Outflow Model for High-Throughput Drug Screening
Notice bibliographique
Résumé
Distal outflow bleb-forming procedures in ophthalmic surgery expose subconjunctival tissue to inflammatory cytokines present in the aqueous humor, resulting in impaired outflow and, consequently, increased intraocular pressure. Clinically, this manifests as an increased risk of surgical failure often necessitating revision. This study (1) introduces a novel high-throughput screening platform for testing potential anti-fibrotic compounds and (2) assesses the clinical viability of modulating the transforming growth factor beta-SMAD2/3 pathway as a key contributor to post-operative outflow reduction, using the signal transduction inhibitor verteporfin. Human Tenon's capsule fibroblasts (HTCFs) were cultured within a 3D collagen matrix in a microfluidic system modelling aqueous humor drainage. The perfusate was augmented with transforming growth factor beta 1 (TGFβ1), and afferent pressure to the tissue-mimetic was continuously monitored to detect treatment-related pressure elevations. Co-treatment with verteporfin was employed to evaluate its capacity to counteract TGFβ1 induced pressure changes. Immunofluorescent studies were conducted on the tissue-mimetic to corroborate the pressure data with cellular changes. Introduction of TGFβ1 induced treatment-related afferent pressure increase in the tissue-mimetic. HTCFs treated with TGFβ1 displayed visibly enlarged cytoskeletons and stress fiber formation, consistent with myofibroblast transformation. Importantly, verteporfin effectively mitigated these changes, reducing both afferent pressure increases and cytoskeletal alterations. In summary, this study models the pathological filtration bleb response to TGFβ1, while demonstrating verteporfin's effectiveness in ameliorating both functional and cellular changes caused by TGFβ1. These demonstrate modulation of the aforementioned pathway as a potential avenue for addressing post-operative changes and reductions in filtration bleb outflow capacity. Furthermore, the establishment of a high-throughput screening platform offers a valuable pre-animal testing tool for investigating potential compounds to facilitate surgical wound healing.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».