A novel and efficient machine learning Mendelian randomization estimator applied to predict the safety and efficacy of sclerostin inhibition
Notice bibliographique
Résumé
1 Abstract Mendelian Randomization (MR) enables estimation of causal effects while controlling for unmeasured confounding factors. However, traditional MR’s reliance on strong parametric assumptions can introduce bias if these are violated. We introduce a new machine learning MR estimator named Quantile Instrumental Variable (IV) that achieves low estimation error in a wide range of plausible MR scenarios. Quantile IV is distinctive in its ability to estimate nonlinear and heterogeneous causal effects and offers a flexible approach for subgroup analysis. Applying Quantile IV, we investigate the impact of circulating sclerostin levels on heel bone mineral density, osteoporosis, and cardiovascular outcomes in the UK Biobank. Employing various MR estimators and colocalization techniques that allow multiple causal variants, our analysis reveals that a genetically predicted reduction in sclerostin levels significantly increases heel bone mineral density and reduces the risk of osteoporosis, while showing no discernible effect on ischemic cardiovascular diseases. Quantile IV contributes to the advancement of MR methodology, and the case study on the impact of circulating sclerostin modulation contributes to our understanding of the on-target effects of sclerostin inhibition.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,014 | 0,055 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».