Abstract WP293: Elucidating the Neuronal Basis of Diaschisis in Stroke Recovery
Notice bibliographique
Résumé
Numerous studies have shown that focal ischemic stroke changes cortical activity patterns, metabolism and blood flow not only in peri-infarct regions, but also in remote regions connected to the ischemic core. This phenomenon known as “diaschesis”, was predicted over 100 years ago and is presumed to play an important role in dictating the extent of stroke recovery. Although regional brain imaging studies provide some support to this idea (with caveats), direct examination of the structure and function of neurons connected to neurons lost in the infarct core, has not been adequately addressed. One reason for our lack of a detailed understanding is the methodologies to trace connected neurons and track their function/activity patterns over weeks and months time after stroke, did not exist until recently. To address this issue, we injected adeno-associated virus (AAV) into the adult mouse primary forelimb somatosensory cortex (FLS1) 2-3 weeks before induction of photothrombotic stroke. These AAVs could either be transported in a retrograde fashion to label neural inputs to the FLS1 (retro pAAV.CAG.GFP), or conversely move in an anterograde, trans-synaptic manner (AAV.Syn.Cre) to label neurons downstream of FLS1 neurons, such as in motor cortex. In the latter case, we utilized a transgenic mouse that co-expressed a cre-recombinase dependent fluorescent reporter (tdTomato), as well as a genetically encoded calcium sensor (GCaMP6s) in neurons. These dual reporters (tdTomato and GCaMP6s) allowed us to examine changes in dendritic structure as well as functional activity patterns in downstream motor neurons. Our initial findings using confocal microscopy to assess dendritic structure, indicate subtle changes in spine density in neuronal inputs and outputs of the FLS1, within the first week after stroke. Repeated in vivo imaging of calcium transients in downstream motor cortex neurons in awake mice before and after FLS1 cortex stroke, suggested a long lasting disruption in neuronal and ensemble activity patterns. These preliminary findings provide direct evidence that neurons in remotely connected brain regions suffer long-lasting impairments after stroke, thereby providing another potential target or substrate for future therapeutics to consider.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».