2287 The impact of sleep on the progression of Parkinson’s disease: a mendelian randomization study
Notice bibliographique
Résumé
Introduction Sleep disturbance is common in Parkinson’s disease (PD) and significantly impacts quality of life. Although often considered a sequelae of PD, there is emerging evidence that sleep disturbance may itself play a causal role in neurodegeneration via altered clearance of pathological proteins. Whether sleep disturbance affects the pathological progression of PD is unknown.Methods To elucidate the causality between sleep disorders and progression of PD, we performed two sample Mendelian randomization analysis using genetic variants identified from GWAS databases for sleep variables including insomnia, sleep duration, chronotype, napping and daytime sleepiness. Outcome measures were derived from a large collective GWAS of PD progression(N=4093 cases) including the Unified Parkinson’s disease rating scale (UPDRS total and UPDRS- III), motor fluctuations, Age of onset of PD, Mini-mental state examination (MMSE) and Montreal Cognitive Assessment (MOCA). The robustness of results was examined using conventional Mendelian randomization sensitivity analyses.Results Genetic liability to increased sleep duration was associated with a lower rate of progression of motor symptoms in PD using UPDRS-III score. Meanwhile insomnia was associated with increased rate of motor progression of PD. Predisposition to daytime sleep was associated with lower rates of progression of cognitive decline in PD measured using MMSE. No robust relationships were determined between markers of progression and chronotype or dayime napping. Statistical measures showed significant pleiotropy for the relationships identified.Conclusion Sleep-related variables may have a deterministic role in the clinical progression in Parkinson’s disease and may represent a modifiable target for altering the trajectory of neurodegeneration.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,023 | 0,038 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,004 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».