A Murine Model of Maternal Micronutrient Deficiencies and Gut Inflammatory Host-microbe Interactions in the Offspring
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND & AIMS: Micronutrient deficiency (MND) (ie, lack of vitamins and minerals) during pregnancy is a major public health concern. Historically, studies have considered micronutrients in isolation; however, MNDs rarely occur alone. The impact of co-occurring MNDs on public health, mainly in shaping mucosal colonization by pathobionts from the Enterobacteriaceae family, remains undetermined due to lack of relevant animal models. METHODS: To establish a maternal murine model of multiple MND (MMND), we customized a diet deficient in vitamins (A, B12, and B9) and minerals (iron and zinc) that most commonly affect children and women of reproductive age. Thereafter, mucosal adherence by Enterobacteriaceae, the associated inflammatory markers, and proteomic profile of intestines were determined in the offspring of MMND mothers (hereafter, low micronutrient [LM] pups) via bacterial plating, flow cytometry, and mass spectrometry, respectively. For human validation, Enterobacteriaceae abundance, assessed via 16s sequencing of 3-month-old infant fecal samples (n = 100), was correlated with micronutrient metabolites using Spearman's correlation in meconium of children from the CHILD birth cohort. RESULTS: We developed an MMND model and reported an increase in colonic abundance of Enterobacteriaceae in LM pups at weaning. Findings from CHILD cohort confirmed a negative correlation between Enterobacteriaceae and micronutrient availability. Furthermore, pro-inflammatory cytokines and increased infiltration of lymphocyte antigen 6 complex high monocytes and M1-like macrophages were evident in the colons of LM pups. Mechanistically, mitochondrial dysfunction marked by reduced expression of nicotinamide adenine dinucleotide (NAD)H dehydrogenase and increased expression of NAD phosphate oxidase (Nox) 1 contributed to the Enterobacteriaceae bloom. CONCLUSION: This study establishes an early life MMND link to intestinal pathobiont colonization and mucosal inflammation via damaged mitochondria in the offspring.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».