eLife Assessment: Hemodynamics regulate spatiotemporal artery muscularization in the developing circle of Willis
Notice bibliographique
Résumé
Brain arteries are wrapped by vascular smooth muscle cells (VSMCs). Fully differentiated VSMCs are important for brain artery homeostasis, and they are lost in several cerebrovascular diseases. How healthy VSMCs differentiate on different brain arteries during development is unclear. Such knowledge will help regenerate lost VSMCs in brain arteriopathy. To answer this question, we studied the developmental muscularization of the zebrafish circle of Willis (CW) arteries, the major arterial loop that supplies blood to the brain in all vertebrates. We found that artery specification of CW endothelial cells (ECs) happens after they migrate from primitive veins to form CW arteries. VSMCs differentiate from pdgfrb+ common vascular mural cell progenitors at the time when embryo circulation starts and progress temporally and spatially from anterior to posterior CW arteries. Computational fluid dynamic simulation confirms that earlier VSMC differentiation coincide with higher pulsatile flow hemodynamics in anterior CW arteries. Pulsatile blood flow induces the differentiation of human brain pdgfrb+ progenitors into VSMCs and reducing pulsatile blood flow by blocking the zebrafish embryo heartbeat after pdgfrb+ recruitment but before VSMC differentiation limits the number of mature VSMCs. Congruently, the flow responsive transcription factor klf2a is activated in ECs before VSMC differentiation and knockdown delays VSMC differentiation on CW arteries. Overall, our data place hemodynamic activation of endothelial klf2a signaling as key determinant of spatiotemporal VSMC differentiation on CW arteries.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,004 | 0,016 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,003 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,003 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,003 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,094 | 0,033 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».